Badanie SAL003 u uczestników z hipercholesterolemią i mieszaną dyslipidemią

To jest wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy 3. Badanie składa się z czterech okresów: okresu przesiewowego (do 1 tygodnia), okresu wstępnego (2 tygodnie), okresu podwójnie zaślepionego leczenia (12 tygodni) i okresu przedłużonego leczenia (40 tygodni), przy całkowitym czasie trwania badania wynoszącym około 55 tygodni na uczestnika.

Randomizowanych zostanie około 600 uczestników. Kwalifikujący się uczestnicy muszą mieć wiek 18-75 lat z poziomem LDL-C na czczo między 2,6 mmol/L a 4,9 mmol/L, którzy są albo naiwni w stosunku do statyn, albo przeszli okres wypłukania leków obniżających lipidy przez co najmniej 3 miesiące. Kluczowe kryteria wykluczenia obejmują rodzinną hipercholesterolemię, ustaloną miażdżycową chorobę sercowo-naczyniową (ASCVD), niekontrolowane nadciśnienie, słabo kontrolowaną cukrzycę oraz znaczną niewydolność wątroby lub nerek.

W okresie podwójnie zaślepionym uczestnicy zostaną podzieleni według wyjściowego LDL-C (<3,4 mmol/L lub ≥3,4 mmol/L) i randomizowani do otrzymywania SAL003 140 mg lub placebo poprzez wstrzyknięcie podskórne co 4 tygodnie przez 3 dawki (dzień 1, 29 i 57). Po zakończeniu 12-tygodniowego okresu podwójnie zaślepionego wszyscy uczestnicy wejdą w okres przedłużonego leczenia i otrzymają otwarte SAL003 140 mg Q4W przez kolejne 10 dawek (od tygodnia 12 do tygodnia 52).

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest procentowa zmiana od wartości wyjściowej LDL-C w tygodniu 12. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują zmianę od wartości wyjściowej LDL-C w tygodniu 12, odsetek uczestników osiągających cele docelowe LDL-C w tygodniu 12 i tygodniu 52 oraz procentową zmianę od wartości wyjściowej innych parametrów lipidowych (np. TC, TG, non-HDL-C, ApoB) w tygodniu 12 i tygodniu 52. Bezpieczeństwo, immunogenność i farmakokinetyka będą oceniane przez cały okres badania.

Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona na pełnym zbiorze analitycznym (FAS) z użyciem powtarzanych pomiarów modelu efektów mieszanych (MMRM) w celu porównania najmniejszych kwadratów średniej różnicy między grupami SAL003 i placebo w tygodniu 12.