Een onderzoek naar SAL003 bij deelnemers met hypercholesterolemie en gemengde dyslipidemie

Dit is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, fase 3 klinisch onderzoek. De studie bestaat uit vier periodes: een screeningsperiode (maximaal 1 week), een inloopperiode (2 weken), een dubbelblinde behandelingsperiode (12 weken) en een verlengde behandelingsperiode (40 weken), met een totale studieduur van ongeveer 55 weken per deelnemer.

Ongeveer 600 deelnemers zullen worden gerandomiseerd. In aanmerking komende deelnemers moeten tussen de 18 en 75 jaar oud zijn met een nuchter LDL-C-gehalte tussen 2,6 mmol/L en 4,9 mmol/L, die ofwel statine-naïef zijn of gedurende minimaal 3 maanden zijn uitgewassen van lipidenverlagende medicijnen. Belangrijke exclusiecriteria omvatten familiaire hypercholesterolemie, vastgestelde atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD), ongecontroleerde hypertensie, slecht gecontroleerde diabetes en significante lever- of nierinsufficiëntie.

In de dubbelblinde periode zullen deelnemers worden gestratificeerd op basis van het basale LDL-C (<3,4 mmol/L of ≥3,4 mmol/L) en gerandomiseerd om ofwel SAL003 140 mg of placebo te ontvangen via subcutane injectie elke 4 weken voor 3 doses (dag 1, 29 en 57). Na voltooiing van de 12 weken durende dubbelblinde periode gaan alle deelnemers over naar de verlengde behandelingsperiode en ontvangen open-label SAL003 140 mg Q4W voor 10 extra doses (van week 12 tot week 52).

Het primaire werkzaamheidseindpunt is het procentuele verschil ten opzichte van baseline in LDL-C op week 12. Belangrijke secundaire eindpunten omvatten de verandering ten opzichte van baseline in LDL-C op week 12, het aandeel deelnemers dat LDL-C streefdoelen bereikt op week 12 en week 52, en het procentuele verschil ten opzichte van baseline in andere lipidenparameters (bijv. TC, TG, Non-HDL-C, ApoB) op week 12 en week 52. Veiligheid, immunogeniciteit en farmacokinetiek worden gedurende de hele studie geëvalueerd.

De primaire analyse wordt uitgevoerd op de volledige analyse set (FAS) met behulp van een repeated measures mixed-effects model (MMRM) om het kleinste-kwadraten gemiddelde verschil tussen de SAL003- en placebogroepen op week 12 te vergelijken.