肥大型心筋症レジストリ：地域特性、遺伝子、経過 (GRADIENT)

本研究は、ロシア連邦におけるHCM患者の観察的レジストリです。 本研究は、疾患の進行を解明し、関連する臨床因子を特定し、遺伝的および後天的決定因子とHCMの臨床的特徴との間の新たな関連性および既存の関連性を探求することを目的としています。追加の研究目的は以下の通りです：

• 心筋切除術の適応がある非手術患者およびICDが植え込まれていないSCD高リスク患者におけるHCMの自然経過を評価すること。
• 臨床的および遺伝学的に検査された親族を含む大規模な家系を構築することで、小児および成人HCMの関係を明確にすること。
• LV閉塞の管理における現実の臨床実践（外科的および治療的）を評価すること。
• 併存疾患がHCMの表現型発現に及ぼす影響を調査すること。
• 国内のHCM専門家および卓越したセンターのグループを確立すること。 本研究には1400人のHCM患者を含める予定です。患者の検査には、臨床情報の収集、心電図、心エコー図、ホルター心電図モニタリングなどが含まれます。• フォローアップ期間中、患者またはその親族には少なくとも12か月ごとに電話で連絡が取られます。
• フォローアップ訪問時には、登録時以降に発生した研究エンドポイント、医療検査、および介入に関する情報が収集されます。 研究者は、これらのエンドポイントおよび実施された介入を記録した公式医療記録を取得するためにあらゆる努力を払うことが推奨されます。

遺伝学研究は、登録患者（発端者）においてHCMに関連する原因遺伝子変異を特定することを目的としています。 遺伝子検査は、ターゲット遺伝子パネルを用いた次世代シーケンシング（NGS）によって実施されます。 患者コホートでは、文献またはGWASに基づいて特定された一般的な遺伝子変異がHCMの経過に及ぼす影響の分析が行われます。 研究コホート（部分的または全体的）では、既存の変異の重要性を再現し、HCM表現型の発展を定義する新たな遺伝的決定因子を特定するために、ゲノム全体のシーケンシングが実施される可能性があります。

様々なサブグループ間で、以下の特性（ただしこれらに限定されない）によって分類された異なるパラメータの比較分析が行われます：

• 性別
• 初回診断時の年齢
• 発端者または親族のステータス
• LV閉塞の有無
• HCMの形態学的タイプ
• 併存疾患の有無
• サルコメア遺伝子における変異またはVUSの有無

臨床的および遺伝的スペクトルとエンドポイントに加えて、HCMに関連する診断および治療手順の頻度とタイプが評価されます。

登録後に追加調査の結果に基づいてHCMの診断が見直されたり否定された場合、そのような患者は予後分析には含まれません。 ただし、それらの患者は研究集団の臨床的および遺伝的プロファイルにおいて記述されます。