Registreringsdatabase for hypertrofisk kardiomyopati: Regionale karakteristika, genetik og forløb (GRADIENT)

Dette studie er et observationsregister for patienter med HCM i Den Russiske Føderation. Studiet søger at belyse sygdomsprogressionen, identificere bidragende kliniske faktorer og undersøge nye såvel som tidligere etablerede sammenhænge mellem genetiske og erhvervede determinanter og kliniske træk ved HCM. Studiets yderligere mål er:

• At evaluere den naturlige progression af HCM hos ikke-opererede patienter, der har indikationer for myektomi, og hos højrisikopatienter for SCD, der ikke har fået implanteret en ICD.
• At klarlægge forholdet mellem børne- og voksen-HCM ved at konstruere store slægtsregistre, inklusive klinisk og genetisk undersøgte slægtninge.
• At evaluere reelle kliniske praksisser, både kirurgiske og terapeutiske, i håndteringen af LV-obstruktion.
• At undersøge indvirkningen af komorbiditeter på den fenotypiske udtryk af HCM.
• At etablere en gruppe af nationale HCM-eksperter og center for ekspertise. Vi planlægger at inkludere 1400 patienter med HCM i studiet. Undersøgelsen af patienter omfatter indsamling af klinisk information, EKG, ekokardiografi, Holter-EKG-overvågning osv.
• I opfølgningsperioden vil patienter eller deres pårørende blive kontaktet telefonisk mindst en gang hvert 12. måned.
• Ved opfølgningsbesøg vil information vedrørende studieendepunkter, eventuelle lægeundersøgelser og interventioner, der er forekommet siden indmeldingstidspunktet, blive indsamlet. Forskerne opfordres til at gøre enhver indsats for at opnå officielle journaler, der dokumenterer disse endepunkter og eventuelle interventioner, der har fundet sted.

Det genetiske studie har til formål at identificere de årsagsgivende genetiske varianter forbundet med HCM hos indmeldte patienter (probander). Den genetiske testning vil blive udført ved hjælp af næste-generations sekventering (NGS) med målrettede genpaneler. I studiepopulationen af patienter vil en analyse af effekten af almindelige genetiske varianter, identificeret baseret på litteraturen eller GWAS, på forløbet af HCM blive udført. I studiepopulationen (delvist eller helt) kan genomvid sekventering blive udført for at replikere betydningen af eksisterende varianter og identificere nye genetiske determinanter, der definerer udviklingen af HCM-fænotypen.

En komparativ analyse af forskellige parametre vil blive udført på tværs af forskellige undergrupper, kategoriseret efter følgende karakteristika (men ikke begrænset til disse):

• Køn
• Alder ved første diagnose
• Proband eller slægtningestatus
• Tilstedeværelse af LV-obstruktion
• Morfologisk type af HCM
• Tilstedeværelse af komorbiditeter
• Tilstedeværelse af mutationer eller VUS'er i sarkomergener

Ud over det kliniske og genetiske spektrum og endepunkterne vil hyppigheden og typen af diagnostiske og behandlingsprocedurer relateret til HCM blive vurderet.

I tilfælde hvor diagnosen HCM blev genovervejet eller afvist baseret på resultaterne af yderligere undersøgelser efter indmeldelse, vil sådanne patienter ikke blive inkluderet i prognoseanalysen. Dog vil de blive beskrevet i det kliniske og genetiske profil af studiepopulationen.