Register der hypertrophen Kardiomyopathie: Regionale Merkmale, Genetik und Verlauf (GRADIENT)

Diese Studie ist ein Beobachtungsregister von Patienten mit HCM in der Russischen Föderation. Die Studie zielt darauf ab, den Krankheitsverlauf aufzuklären, klinische Einflussfaktoren zu identifizieren und neue sowie bereits bekannte Zusammenhänge zwischen genetischen und erworbenen Determinanten und klinischen Merkmalen von HCM zu untersuchen. Die zusätzlichen Ziele der Studie sind:

• Die natürliche Progression von HCM bei nicht operierten Patienten mit Indikationen für eine Myektomie und bei Hochrisikopatienten für den plötzlichen Herztod (SCD), denen kein ICD implantiert wurde, zu bewerten.
• Die Beziehung zwischen pädiatrischer und adulter HCM durch die Erstellung großer Stammbäume, einschließlich klinisch und genetisch untersuchter Verwandter, zu klären.
• Die klinische Praxis in der Behandlung der LV-Obstruktion, sowohl chirurgisch als auch therapeutisch, in der realen Welt zu bewerten.
• Die Auswirkung von Komorbiditäten auf die phänotypische Expression von HCM zu untersuchen.
• Eine Gruppe nationaler HCM-Experten und Exzellenzzentren zu etablieren. Wir planen, 1400 Patienten mit HCM in die Studie einzuschließen. Die Untersuchung der Patienten umfasst die Erhebung klinischer Informationen, EKG, EchoCG, Holter-EKG-Monitoring usw. • Während der Nachbeobachtungszeit werden die Patienten oder ihre Angehörigen mindestens einmal alle 12 Monate telefonisch kontaktiert.
• Bei den Nachuntersuchungen werden Informationen zu den Studienendpunkten, medizinischen Untersuchungen und Interventionen, die seit der Einschreibung stattgefunden haben, gesammelt. Die Untersucher werden ermutigt, alle Anstrengungen zu unternehmen, um offizielle medizinische Unterlagen zu erhalten, die diese Endpunkte und alle durchgeführten Interventionen dokumentieren.

Die genetische Studie zielt darauf ab, die kausalen genetischen Varianten zu identifizieren, die bei den eingeschlossenen Patienten (Probanden) mit HCM assoziiert sind. Die genetische Testung wird mit Next-Generation Sequencing (NGS) und gezielten Gen-Panels durchgeführt. In der Studienkohorte wird eine Analyse der Wirkung häufiger genetischer Varianten, die auf Basis der Literatur oder von GWAS identifiziert wurden, auf den Verlauf von HCM durchgeführt. In der Studienkohotte (teilweise oder vollständig) könnte eine genomweite Sequenzierung durchgeführt werden, um die Signifikanz bestehender Varianten zu replizieren und neue genetische Determinanten zu identifizieren, die die Entwicklung des HCM-Phänotyps definieren.

Eine vergleichende Analyse verschiedener Parameter wird in verschiedenen Untergruppen durchgeführt, kategorisiert nach folgenden Merkmalen (aber nicht beschränkt auf diese):

• Geschlecht
• Alter bei Erstdiagnose
• Status als Proband oder Verwandter
• Vorhandensein einer LV-Obstruktion
• Morphologischer Typ von HCM
• Vorhandensein von Komorbiditäten
• Vorhandensein von Mutationen oder VUS in Sarkomer-Genen

Zusätzlich zum klinischen und genetischen Spektrum und den Endpunkten werden die Rate und Art der diagnostischen und therapeutischen Verfahren im Zusammenhang mit HCM bewertet.

In Fällen, in denen die Diagnose HCM basierend auf den Ergebnissen zusätzlicher Untersuchungen nach der Einschreibung überdacht oder abgelehnt wurde, werden solche Patienten nicht in die Prognoseanalyse einbezogen. Sie werden jedoch im klinischen und genetischen Profil der Studienpopulation beschrieben.