Registr hypertrofické kardiomyopatie: Regionální charakteristiky, genetika a průběh (GRADIENT)

Tato studie je observační registr pacientů s HCM v Ruské federaci. Studie si klade za cíl objasnit progresi onemocnění, identifikovat přispívající klinické faktory a prozkoumat nové i dříve zjištěné asociace mezi genetickými a získanými determinanty a klinickými rysy HCM. Další cíle studie jsou:

• Vyhodnotit přirozený průběh HCM u neoperovaných pacientů, kteří mají indikaci k myektomii, a u vysoce rizikových pacientů pro SCD, kterým nebyl implantován ICD.
• Objasnit vztah mezi pediatrickou a adultní HCM sestavením rozsáhlých rodokmenů včetně klinicky a geneticky vyšetřených příbuzných.
• Vyhodnotit skutečné klinické postupy, jak chirurgické, tak terapeutické, v léčbě obstrukce LK.
• Prozkoumat vliv komorbidit na fenotypovou expresi HCM.
• Vytvořit skupinu národních expertů na HCM a center excelence. Plánujeme zařadit do studie 1400 pacientů s HCM.Vyšetření pacientů zahrnuje sběr klinických informací, EKG, EchoCG, Holter EKG monitoring atd. • Během sledovacího období budou pacienti nebo jejich příbuzní kontaktováni telefonicky alespoň jednou za 12 měsíců
• Při kontrolních návštěvách budou shromažďovány informace týkající se studijních koncových bodů, všech lékařských vyšetření a intervencí, které nastaly od doby zařazení do studie. Výzkumníci jsou vyzýváni, aby vynaložili veškeré úsilí k získání oficiálních lékařských záznamů, které dokumentují tyto koncové body a jakékoli provedené intervence.

Genetická studie si klade za cíl identifikovat kauzální genetické varianty spojené s HCM u zařazených pacientů (probandů). Genetické testování bude provedeno pomocí sekvenování nové generace (NGS) s cílovými genovými panely. Ve studijní kohortě pacientů bude provedena analýza vlivu běžných genetických variant, identifikovaných na základě literatury nebo GWAS, na průběh HCM. Ve studijní kohortě (částečně nebo zcela) může být provedeno celogenomové sekvenování za účelem replikace významnosti existujících variant a identifikace nových genetických determinantů, které definují vývoj fenotypu HCM.

Komparativní analýza různých parametrů bude provedena napříč různými podskupinami, kategorizovanými podle následujících charakteristik (ale neomezující se na ně):

• Pohlaví
• Věk při první diagnóze
• Status probanda nebo příbuzného
• Přítomnost obstrukce LK
• Morfologický typ HCM
• Přítomnost komorbidit
• Přítomnost mutací nebo VUS v genech sarkomer

Kromě klinického a genetického spektra a koncových bodů bude hodnocena míra a typ diagnostických a léčebných postupů souvisejících s HCM.

V případech, kdy byla diagnóza HCM přehodnocena nebo zamítnuta na základě výsledků dodatečných vyšetření po zařazení, nebudou tito pacienti zahrnuti do analýzy prognózy. Budou však popsáni v klinickém a genetickém profilu studované populace.