Registret för hypertrofisk kardiomyopati: Regionala särdrag, genetik och förlopp (GRADIENT)

Denna studie är ett observationsregister för patienter med HCM i Ryssland. Studien syftar till att klargöra sjukdomsförloppet, identifiera bidragande kliniska faktorer och utforska nya samt tidigare etablerade samband mellan genetiska och förvärvade determinanter och kliniska egenskaper hos HCM. Studieytterligare mål är:

• Att utvärdera den naturliga progressionen av HCM hos icke-opererade patienter som har indikationer för myektomi och hos högriskpatienter för plötslig hjärtdöd (SCD), som inte har fått en ICD implanterad.
• Att klargöra förhållandet mellan pediatrisk och vuxen HCM genom att konstruera stora släktträd, inklusive kliniskt och genetiskt undersökta släktingar.
• Att utvärdera verkliga kliniska metoder, både kirurgiska och terapeutiska, i hanteringen av LV-obstruktion.
• Att undersöka inverkan av samsjukligheter på HCM:s fenotypiska uttryck.
• Att etablera en grupp av nationella HCM-experter och center of excellence. Vi planerar att inkludera 1400 patienter med HCM i studien. Undersökningen av patienter inkluderar insamling av klinisk information, EKG, ekokardiografi (EchoCG), Holter-EKG-övervakning, etc. • Under uppföljningsperioden kommer patienter eller deras anhöriga att kontaktas per telefon minst en gång var 12:e månad.
• Vid uppföljningsbesök kommer information om studieändamålen, medicinska undersökningar och interventioner som har inträffat sedan inkluderingstillfället att samlas in. Uppmanas forskare att göra allt för att få officiella medicinska journaler som dokumenterar dessa ändamål och eventuella interventioner som har ägt rum.

Den genetiska studien syftar till att identifiera de orsakande genetiska varianterna associerade med HCM hos inkluderade patienter (probander). Den genetiska testningen kommer att genomföras med hjälp av nästa generations sekvensering (NGS) med målgensepaneler. I studiekoorten av patienter kommer en analys av effekten av vanliga genetiska varianter, identifierade baserat på litteraturen eller GWAS, på HCM:s förlopp att genomföras. I studiekoorten (delvis eller helt) kan genomomfattande sekvensering utföras för att replikera betydelsen av befintliga varianter och identifiera nya genetiska determinanter som definierar utvecklingen av HCM-fenotypen.

En jämförande analys av olika parametrar kommer att utföras över olika undergrupper, kategoriserade efter följande egenskaper (men inte begränsat till dem):

• Kön
• Ålder vid första diagnos
• Proband eller släktingstatus
• Närvaro av LV-obstruktion
• Morfologisk typ av HCM
• Närvaro av samsjukligheter
• Närvaro av mutationer eller VUS i sarkomergener

Utöver det kliniska och genetiska spektrat och ändamålen kommer takten och typen av diagnostiska och behandlingsprocedurer relaterade till HCM att bedömas.

I fall där diagnosen av HCM omprövades eller förkastades baserat på resultaten av ytterligare undersökningar efter inkludering, kommer sådana patienter inte att inkluderas i prognosanalysen. De kommer dock att beskrivas i den kliniska och genetiska profilen av studiepopulationen.