Register over hypertrofisk kardiomyopati: Regionale trekk, genetikk og forløp (GRADIENT)

Dette er en observasjonsstudie og register for pasienter med HCM i Russland. Studien har som mål å belyse sykdomsprogresjon, identifisere bidragende kliniske faktorer og utforske nye så vel som tidligere etablerte sammenhenger mellom genetiske og ervervede determinanter og kliniske trekk ved HCM. De tilleggsmålene for studien er:

• Å evaluere den naturlige progresjonen av HCM hos ikke-opererte pasienter som har indikasjoner for myektomi og hos høyt risikopasienter for plutselig hjertedød (SCD), som ikke har fått implantert en ICD.
• Å avklare forholdet mellom pediatrisk og voksen HCM ved å konstruere store slektstre, inkludert klinisk og genetisk undersøkte slektninger.
• Å evaluere klinisk praksis i virkeligheten, både kirurgisk og terapeutisk, i behandlingen av LV-obstruksjon.
• Å undersøke betydningen av komorbiditeter for fenotypisk uttrykk av HCM.
• Å etablere en gruppe nasjonale HCM-eksperter og sentre for ekspertise. Vi planlegger å inkludere 1400 pasienter med HCM i studien. Undersøkelsen av pasientene inkluderer innsamling av klinisk informasjon, EKG, ekokardiografi (EchoCG), Holter-EKG-overvåkning, osv.
• I oppfølgingsperioden vil pasienter eller deres pårørende bli kontaktet per telefon minst en gang hvert 12. måned.
• Ved oppfølgingsbesøk vil informasjon om studiens endepunkter, medisinske undersøkelser og intervensjoner som har skjedd siden inkluderingstidspunktet bli samlet inn. Forskere oppfordres til å gjøre en innsats for å skaffe offisielle medisinske journaler som dokumenterer disse endepunktene og eventuelle intervensjoner som har funnet sted.

Den genetiske studien har som mål å identifisere de årsakssammenhengende genetiske variantene assosiert med HCM hos inkluderte pasienter (probander). Genetisk testing vil bli utført ved bruk av neste-generasjons sekvensering (NGS) med målrettede genpaneler. I studieko-horten av pasienter vil en analyse av effekten av vanlige genetiske varianter, identifisert basert på litteraturen eller genomvide assosiasjonsstudier (GWAS), på forløpet av HCM bli utført. I studieko-horten (delvis eller helt) kan genomvid sekvensering bli utført for å replikere betydningen av eksisterende varianter og for å identifisere nye genetiske determinanter som definerer utviklingen av HCM-fenotypen.

En komparativ analyse av ulike parametre vil bli utført på tvers av ulike undergrupper, kategorisert etter følgende karakteristikker (men ikke begrenset til disse):

• Kjønn
• Alder ved første diagnose
• Proband eller slektningsstatus
• Tilstedeværelse av LV-obstruksjon
• Morfologisk type av HCM
• Tilstedeværelse av komorbiditeter
• Tilstedeværelse av mutasjoner eller varianter av usikker betydning (VUS) i sarkomergener

I tillegg til det kliniske og genetiske spekteret og endepunktene, vil hyppigheten og typen av diagnostiske og behandlingsprosedyrer relatert til HCM bli vurdert.

I tilfeller hvor diagnosen HCM ble revurdert eller avvist basert på resultatene av ytterligere undersøkelser etter inkludering, vil slike pasienter ikke bli inkludert i prognoseanalysen. De vil imidlertid bli beskrevet i den kliniske og genetiske profilen til studiepopulasjonen.