Registre de la cardiomyopathie hypertrophique : Caractéristiques régionales, génétique et évolution (GRADIENT)

Cette étude est un registre observationnel de patients atteints de HCM dans la Fédération de Russie. L'étude vise à élucider la progression de la maladie, à identifier les facteurs cliniques contributifs, et à explorer de nouvelles ainsi que des associations précédemment établies entre les déterminants génétiques et acquis et les caractéristiques cliniques de la HCM. Les objectifs supplémentaires de l'étude sont :

• Évaluer la progression naturelle de la HCM chez les patients non opérés ayant des indications pour une myectomie et chez les patients à haut risque de mort subite cardiaque (MSC), qui n'ont pas reçu d'implantation de défibrillateur cardioverteur (ICD).
• Clarifier la relation entre la HCM pédiatrique et adulte en construisant de grandes généalogies, incluant des parents examinés cliniquement et génétiquement.
• Évaluer les pratiques cliniques réelles, tant chirurgicales que thérapeutiques, dans la prise en charge de l'obstruction ventriculaire gauche (OVG).
• Étudier l'impact des comorbidités sur l'expression phénotypique de la HCM.
• Établir un groupe d'experts nationaux de la HCM et des centres d'excellence. Nous prévoyons d'inclure 1400 patients atteints de HCM dans l'étude. L'examen des patients comprend la collecte d'informations cliniques, ECG, EchoCG, surveillance Holter ECG, etc. • Pendant la période de suivi, les patients ou leurs proches seront contactés par téléphone au moins une fois tous les 12 mois
• Lors des visites de suivi, les informations concernant les critères de jugement de l'étude, les examens médicaux et les interventions survenus depuis l'inclusion seront collectées. Les investigateurs sont encouragés à faire tous les efforts possibles pour obtenir les dossiers médicaux officiels documentant ces critères de jugement et toute intervention ayant eu lieu.

L'étude génétique vise à identifier les variants génétiques causaux associés à la HCM chez les patients inclus (probandes). Le test génétique sera réalisé en utilisant le séquençage de nouvelle génération (NGS) avec des panels de gènes cibles. Dans la cohorte d'étude des patients, une analyse de l'effet des variants génétiques communs, identifiés sur la base de la littérature ou d'études d'association pangénomique (GWAS), sur l'évolution de la HCM sera menée. Dans la cohorte d'étude (partiellement ou entièrement), un séquençage pangénomique pourrait être réalisé pour répliquer la signification des variants existants et identifier de nouveaux déterminants génétiques qui définissent le développement du phénotype HCM.

Une analyse comparative de différents paramètres sera effectuée dans divers sous-groupes, catégorisés selon les caractéristiques suivantes (sans s'y limiter) :

• Sexe
• Âge au premier diagnostic
• Statut de probant ou de parent
• Présence d'obstruction VG
• Type morphologique de HCM
• Présence de comorbidités
• Présence de mutations ou de variants de signification incertaine (VUS) dans les gènes du sarcomère

En plus du spectre clinique et génétique et des critères de jugement, le taux et le type des procédures de diagnostic et de traitement liées à la HCM seront évalués.

Dans les cas où le diagnostic de HCM a été reconsidéré ou écarté sur la base des résultats d'investigations supplémentaires après l'inclusion, ces patients ne seront pas inclus dans l'analyse du pronostic. Cependant, ils seront décrits dans le profil clinique et génétique de la population d'étude.