Registratie van hypertrofische cardiomyopathie: Regionale kenmerken, genetica en beloop (GRADIENT)

Dit onderzoek is een observationeel register van patiënten met HCM in de Russische Federatie. Het onderzoek beoogt de ziekteprogressie te verduidelijken, bijdragende klinische factoren te identificeren, en nieuwe evenals eerder vastgestelde verbanden tussen genetische en verworven determinanten en klinische kenmerken van HCM te onderzoeken. De aanvullende doelstellingen van het onderzoek zijn:

• De natuurlijke progressie van HCM evalueren bij niet-geopereerde patiënten die indicaties hebben voor myectomie en bij hoogrisicopatiënten voor SCD, bij wie geen ICD is geïmplanteerd.
• De relatie tussen pediatrische en volwassen HCM verduidelijken door grote stambomen op te stellen, inclusief klinisch en genetisch onderzochte familieleden.
• Reële klinische praktijken, zowel chirurgisch als therapeutisch, evalueren in het beheer van LV-obstructie.
• De impact van comorbiditeiten op de fenotypische expressie van HCM onderzoeken.
• Een groep nationale HCM-experts en centra van excellentie oprichten. We zijn van plan 1400 patiënten met HCM in het onderzoek op te nemen. Het onderzoek van patiënten omvat het verzamelen van klinische informatie, ECG, EchoCG, Holter-ECG-monitoring, etc. • Tijdens de follow-upperiode worden patiënten of hun familieleden telefonisch gecontacteerd, minstens eens per 12 maanden
• Tijdens follow-upbezoeken wordt informatie verzameld over de studie-eindpunten, medische onderzoeken en interventies die hebben plaatsgevonden sinds de inschrijving. Onderzoekers worden aangemoedigd om alle moeite te doen om officiële medische dossiers te verkrijgen die deze eindpunten en eventuele interventies documenteren.

De genetische studie heeft tot doel de oorzakelijke genetische varianten geassocieerd met HCM te identificeren bij ingeschreven patiënten (probanden). De genetische testen worden uitgevoerd met behulp van nieuwe-generatie sequencing (NGS) met doelgenpanels. In de studiecohort van patiënten wordt een analyse uitgevoerd van het effect van veelvoorkomende genetische varianten, geïdentificeerd op basis van de literatuur of GWAS, op het beloop van HCM. In de studiecohort (gedeeltelijk of geheel) kan genoombrede sequencing worden uitgevoerd om de significantie van bestaande varianten te repliceren en nieuwe genetische determinanten te identificeren die de ontwikkeling van het HCM-fenotype bepalen.

Een vergelijkende analyse van verschillende parameters wordt uitgevoerd over verschillende subgroepen, gecategoriseerd op basis van de volgende kenmerken (maar niet beperkt tot deze):

• Geslacht
• Leeftijd bij eerste diagnose
• Proband of familielidstatus
• Aanwezigheid van LV-obstructie
• Morfologisch type HCM
• Aanwezigheid van comorbiditeiten
• Aanwezigheid van mutaties of VUS's in sarcomeergenen

Naast het klinische en genetische spectrum en de eindpunten, worden de snelheid en het type van diagnostische en behandelingsprocedures gerelateerd aan HCM beoordeeld.

In gevallen waar de diagnose HCM werd heroverwogen of afgewezen op basis van de resultaten van aanvullende onderzoeken na inschrijving, zullen dergelijke patiënten niet worden opgenomen in de prognoseanalyse. Ze zullen echter worden beschreven in het klinische en genetische profiel van de studiepopulatie.