Registro della cardiomiopatia ipertrofica: Caratteristiche regionali, genetica e decorso clinico (GRADIENT)

Questo studio è un registro osservazionale di pazienti con HCM nella Federazione Russa. Lo studio mira a chiarire la progressione della malattia, identificare i fattori clinici contribuenti ed esplorare nuove associazioni, oltre a quelle precedentemente stabilite, tra determinanti genetici e acquisiti e le caratteristiche cliniche dell'HCM. Gli Obiettivi Aggiuntivi dello Studio sono:

• Valutare la progressione naturale dell'HCM in pazienti non operati che hanno indicazioni per la miectomia e in pazienti ad alto rischio di SCD, a cui non è stato impiantato un ICD.
• Chiarire la relazione tra HCM pediatrica e adulta costruendo grandi alberi genealogici, inclusi parenti esaminati clinicamente e geneticamente.
• Valutare le pratiche cliniche reali, sia chirurgiche che terapeutiche, nella gestione dell'ostruzione del LV.
• Indagare l'impatto delle comorbidità sull'espressione fenotipica dell'HCM.
• Stabilire un gruppo di esperti nazionali e centri di eccellenza per l'HCM. Prevediamo di includere 1400 pazienti con HCM nello studio. L'esame dei pazienti include la raccolta di informazioni cliniche, ECG, EcoCG, monitoraggio Holter ECG, ecc. • Durante il periodo di follow-up, i pazienti o i loro parenti verranno contattati telefonicamente almeno una volta ogni 12 mesi
• Alle visite di follow-up, verranno raccolte informazioni riguardanti gli endpoint dello studio, eventuali esami medici e interventi avvenuti dal momento dell'arruolamento. Si incoraggiano gli investigatori a fare ogni sforzo per ottenere cartelle cliniche ufficiali che documentino questi endpoint e qualsiasi intervento che si sia verificato.

Lo studio genetico mira a identificare le varianti genetiche causali associate all'HCM nei pazienti arruolati (probandi). Il test genetico verrà condotto utilizzando il sequenziamento di nuova generazione (NGS) con pannelli di geni target. Nella coorte di studio dei pazienti, verrà condotta un'analisi dell'effetto delle varianti genetiche comuni, identificate sulla base della letteratura o di GWAS, sul decorso dell'HCM. Nella coorte di studio (parzialmente o interamente), potrebbe essere eseguito il sequenziamento su scala genomica per replicare il significato delle varianti esistenti e identificare nuovi determinanti genetici che definiscono lo sviluppo del fenotipo HCM.

Verrà eseguita un'analisi comparativa di diversi parametri in vari sottogruppi, categorizzati in base alle seguenti caratteristiche (ma non limitate a esse):

• Sesso
• Età alla prima diagnosi
• Stato di probando o parente
• Presenza di ostruzione del LV
• Tipo morfologico di HCM
• Presenza di comorbidità
• Presenza di mutazioni o VUS nei geni del sarcomero

Oltre allo spettro clinico e genetico e agli endpoint, verranno valutati il tasso e il tipo di procedure diagnostiche e terapeutiche relative all'HCM.

Nei casi in cui la diagnosi di HCM sia stata riconsiderata o rifiutata sulla base dei risultati di ulteriori indagini dopo l'arruolamento, tali pazienti non saranno inclusi nell'analisi della prognosi. Tuttavia, saranno descritti nel profilo clinico e genetico della popolazione dello studio.