Registo de Cardiomiopatia Hipertrófica: Características Regionais, Genética e Evolução (GRADIENT)

Este estudo é um registo observacional de doentes com MCH na Federação Russa. O estudo procura elucidar a progressão da doença, identificar fatores clínicos contribuintes e explorar novas associações, bem como associações previamente estabelecidas, entre determinantes genéticos e adquiridos e as características clínicas da MCH. Os Objetivos Adicionais do Estudo são:

• Avaliar a progressão natural da MCH em doentes não operados que têm indicações para miectomia e em doentes de alto risco para MSC, que não foram implantados com um DAI.
• Esclarecer a relação entre a MCH pediátrica e adulta através da construção de grandes genealogias, incluindo familiares examinados clínica e geneticamente.
• Avaliar as práticas clínicas reais, tanto cirúrgicas como terapêuticas, no tratamento da obstrução do VE.
• Investigar o impacto das comorbilidades na expressão fenotípica da MCH.
• Estabelecer um grupo de peritos nacionais em MCH e centros de excelência. Planeamos incluir 1400 doentes com MCH no estudo. O exame dos doentes inclui a recolha de informação clínica, ECG, Ecocardiograma, monitorização Holter de ECG, etc. • Durante o período de seguimento, os doentes ou os seus familiares serão contactados por telefone pelo menos uma vez a cada 12 meses
• Nas visitas de seguimento, será recolhida informação relativa aos objetivos do estudo, quaisquer exames médicos e intervenções que tenham ocorrido desde o momento da inscrição. Os investigadores são incentivados a fazer todos os esforços para obter registos médicos oficiais que documentem estes objetivos e quaisquer intervenções que tenham ocorrido.

O estudo genético visa identificar as variantes genéticas causadoras associadas à MCH nos doentes inscritos (probandos). O teste genético será realizado utilizando sequenciação de nova geração (NGS) com painéis de genes alvo. Na coorte de doentes do estudo, será realizada uma análise do efeito de variantes genéticas comuns, identificadas com base na literatura ou em GWAS, no curso da MCH. Na coorte do estudo (parcial ou totalmente), poderá ser realizada sequenciação de genoma completo para replicar a significância de variantes existentes e identificar novos determinantes genéticos que definam o desenvolvimento do fenótipo da MCH.

Será realizada uma análise comparativa de diferentes parâmetros em vários subgrupos, categorizados pelas seguintes características (mas não limitados a elas):

• Sexo
• Idade no primeiro diagnóstico
• Estatuto de probando ou familiar
• Presença de obstrução do VE
• Tipo morfológico de MCH
• Presença de comorbilidades
• Presença de mutações ou VUSs em genes do sarcómero

Para além do espectro clínico e genético e dos objetivos, serão avaliados a taxa e o tipo de procedimentos de diagnóstico e tratamento relacionados com a MCH.

Nos casos em que o diagnóstico de MCH foi reconsiderado ou recusado com base nos resultados de investigações adicionais após a inscrição, esses doentes não serão incluídos na análise do prognóstico. No entanto, serão descritos no perfil clínico e genético da população do estudo.