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分岐部粥状動脈疾患における静脈内血栓溶解療法の有効性と安全性

2026年7月14日 更新者：Sigmund Freud PrivatUniversitat

分枝動脈硬化性疾患に対する静脈内血栓溶解療法の有効性と安全性 - 後方視的データ解析

背景と関連性：

分枝アテローム性疾患（BAD）は、レンチキュロストリアート動脈（LSA）、傍正中橋動脈（PPA）、前脈絡叢動脈（ACHA）を含む深部穿通性脳動脈のアテローム性閉塞を指します。 BADは、特に進行性の運動障害を伴う早期神経学的悪化（END）と頻繁に関連しており、これが障害の増加につながります。 臨床的な関連性にもかかわらず、BADはTOASTなどの主要な放射線形態学的分類システムで十分に反映されておらず、これが限られたエビデンスと不明確な治療戦略の原因となっています。 これまでの研究では、静脈内血栓溶解療法（IVT）の有効性は、他の脳卒中病因と比較してBADでは低下する可能性が示唆されています。

目的：

本研究の主目的は、BAD関連脳卒中患者におけるIVTの有効性と安全性を、単剤抗血小板療法（SAPT）および二剤抗血小板療法（DAPT）と比較評価することです。 副次的目的は、急性期の血圧変動がENDおよび機能的神経学的転帰に及ぼす影響を検討することです。

デザインと方法：

この国際的多施設共同研究は、STROBEガイドラインに従って後ろ向きに実施されます。 適格患者には、2010年から2025年の間に参加施設のいずれかで治療を受けたBAD関連脳卒中患者が含まれます。 組み込み基準には、事前に定義された血管領域（LSA、PPA、ACHA）における特徴的な拡散強調MRI所見、および入院前24時間以内の発症が含まれます。 典型的なラクナ梗塞または他の特定された脳卒中病因を持つ患者は除外されます。

エンドポイント：

主要エンドポイントには、修正Rankinスケールスコア0-1として定義される良好な転帰である3か月時点の機能的転帰；24〜48時間以内のNIHSSで4点以上の悪化として定義されるENDの発生；および症候性頭蓋内出血が含まれます。 収集データには、臨床的、画像的、治療的変数、ならびに血圧推移および脳卒中前治療（研究プロトコルに詳細記載）が含まれます。

統計解析：

解析はSPSSおよびRを使用して行われます。記述統計、単変量解析、および多変量モデル（IPTWおよびポアソン回帰）が適用されます。 結果は、95％信頼区間を伴う調整済み相対リスクとして報告されます。

意義：

本研究は、BAD関連脳卒中におけるIVT対SAPT／DAPTの初めての包括的評価を提供し、この特定の脳卒中サブタイプにおける血圧変化の臨床的影響を調査します。 得られた知見は、現在十分に認識されておらず理解が不十分な脳卒中病因に対するエビデンスに基づく治療推奨を支持することを目指しています。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

背景 頭蓋内分岐アテローム性動脈疾患（BAD）は、深部穿通頭蓋内動脈の閉塞を指し、皮質下梗塞を引き起こす。穿通動脈には、レンチキュロ線条体動脈（LSA）、傍正中橋動脈（PPA）、前脈絡叢動脈（ACHA）、視床穿通動脈、およびホイブナー動脈が含まれる。本研究は、ACHA、LSA、およびPPAに影響を及ぼすBADに焦点を当てる。

穿通動脈の遠位部（直径≦200μm）の高血圧性リポヒアリノーシス変性によって引き起こされるラクナ梗塞とは対照的に、BADはより大きな血管（700-800μm）が母動脈のアテローム硬化によって影響を受ける。BADは、米国国立神経疾患・脳卒中研究所（NINDS）または急性脳卒中治療におけるオルグ10172試験（TOAST）によって脳梗塞の主要な原因として分類されておらず、この特定の脳卒中病因に関する臨床経過のデータが比較的乏しい状況にある。TOAST基準によれば、BAD関連脳卒中は、しばしば小血管閉塞に分類されるか、原因不明として分類される。これらの動脈は、その血管サイズ、高い圧力および流量のため、内皮障害やアテローム硬化を受けやすく、変動する症状を引き起こす。入院時、BADはしばしばラクナ梗塞と同様に現れる。しかし、比較すると、BADの主な臨床的特徴は、早期神経学的悪化（END）が頻繁に発生することであり、しばしば進行性の運動障害として現れ、より不良な転帰や障害の増加につながる。その結果、BADは、穿通動脈梗塞における進行性運動障害の主要な血管メカニズムとして認識されている。その独特の病態生理と臨床経過のため、効果的な治療戦略を見つけることは依然として困難である。静脈内血栓溶解療法（IVT）は、他の急性虚血性脳卒中の病因と比較して、BADに対して効果が低いようである。これまでの研究では、二重抗血小板療法、チロフィバン、抗凝固療法など、さまざまな治療戦略が探求されてきたが、結果は一貫していない。本研究では、BAD関連脳卒中におけるIVTと抗血小板療法の有効性と安全性を評価する。さらに、血圧がENDおよび機能的転帰に与える影響を検討する。

目的 本研究の主な目的は、BAD関連脳卒中患者におけるIVTと単一（SAPT）または二重抗血小板療法（DAPT）を比較し、その有効性と安全性を評価することである。副次的な目的は、血圧変動がENDおよび機能的転帰に与える影響と、急性療法との潜在的な相互作用を探ることである。

方法 本研究は、国際的多施設共同観察研究であり、脳卒中ユニットに入院する24時間前までの急性期のBAD関連脳卒中患者を募集する。2025年3月26日現在、オーストリア・ウィーンの聖ヨハネ病院神経内科が主導し、オーストリア・ウィーンのジークムント・フロイト大学がスポンサーとなり、6施設が参加している。

研究対象集団 2010年1月1日から2025年2月28日までの間に参加施設のいずれかの脳卒中ユニットで治療を受け、入院前24時間以内に症状が発現した18歳以上のBAD関連脳卒中患者は、以下の包含基準に基づいてすべて含まれる。すべての登録患者は、包含のために脳MRI検査を受けている必要がある。

包含基準

  1. DWI病変：単一の孤立した深部皮質下脳卒中 AND
  2. 影響を受けた血管がLSA、PPA、またはACHAを含み、DWI上の梗塞病変が以下の特徴（A、B、またはC）のいずれかに一致する：

A. LSA：冠状断位置で下から上へ「扇状」に拡がる「コンマ状」の梗塞病変、または軸位DWIで≧3層（層厚5mm）。

B. PPA：軸位DWIで深部橋から腹側橋へ拡がる梗塞病変。

C. ACHA：前脈絡叢動脈領域内の梗塞。除外基準

  1. 典型的な最近の小皮質下梗塞（RSSI）（卵形、全軸で<20mm）。
  2. 母動脈（すなわち、BA、MCA、またはICA）の≧50%狭窄。
  3. 他の明確に特定された原因または可能性のある心原性塞栓症による脳卒中。

エンドポイント

本研究の主要エンドポイントは以下の通り：

  1. 3か月時の修正Rankinスケール（mRS）スコアで、良好な転帰は3か月時のmRS 0-1と定義される。
  2. 早期神経学的悪化（END）で、症状発現後24-48時間以内のNIHSSスコアの≧4点悪化と定義される。
  3. 症候性頭蓋内出血の発生。

介入 静脈内血栓溶解療法（IVT）、単一抗血小板療法（SAPT）、二重抗血小板療法（DAPT）

仮説

  1. H0. IVTで治療されたBAD関連脳卒中患者は、SAPTで治療された患者と比較して、より良好な機能的転帰を達成しない。

    H1. IVTで治療されたBAD関連脳卒中患者は、SAPTで治療された患者と比較して、より良好な機能的転帰を達成する。

  2. H0. IVTで治療されたBAD関連脳卒中患者は、DAPTで治療された患者と比較して、より良好な機能的転帰を達成しない。

    H1. IVTで治療されたBAD関連脳卒中患者は、DAPTで治療された患者と比較して、より良好な機能的転帰を達成する。

  3. H3. 入院後最初の24時間に血圧降下≧30 mmHgを経験したBAD関連脳卒中患者は、血圧降下のない患者と比較して、より不良な機能的転帰を経験しない。IVTとの相互作用は有意である。

H3. 入院後最初の24時間に血圧降下≧30 mmHgを経験したBAD関連脳卒中患者は、血圧降下のない患者と比較して、より不良な機能的転帰を経験する。IVTとの相互作用は有意である。

インフォームド・コンセント 本研究は後ろ向き研究であり、匿名化データを使用するため、患者からのインフォームド・コンセントの取得は不要である。

研究施設 本研究に参加する施設で、施設の完全なリストは協力施設の下に提供される。主導施設は、オーストリア・ウィーンの聖ヨハネ病院神経内科である。

研究デザイン 本研究は、STROBEガイドラインに従った国際的多施設共同後ろ向き観察研究として実施される。

サンプルサイズ 研究は後ろ向きであるが、サンプルサイズ計算が実施された。ラクナ脳卒中患者の転帰データに基づくと、IVTで治療された患者の59%が良好な転帰（3か月時のmRS 0-1）を達成した。IVTを支持するオッズ比（OR）1.67を仮定すると、これは対照群での良好な機能的転帰率が推定46%に相当する。両側α=0.05、検出力80%を使用し、計算された総サンプルサイズは462患者（各群231患者）である。計算はG*Power（バージョン3.1.9.7、ドイツ・デュッセルドルフ）を使用して行われた。

収集データ 研究プロトコルを参照

データ管理 収集されたデータは、主要研究施設の電子データベースに入力される。すべてのデータは完全に匿名化され、この形式でのみ研究者と共有される。したがって、データ監視委員会は不要である。すべてのデータセットは本研究専用に使用され、第三者へのアクセスは一切許可されない。

統計 統計解析は、SPSSバージョン29.0.1.0（IBM Corp.、アーモンク、NY、米国）およびRバージョン4.4.2（R Foundation for Statistical Computing、ウィーン、オーストリア）を使用して実施される。連続変数は、分布に応じて、平均±標準偏差（SD）または中央値と四分位範囲（IQR）として提示される。カテゴリ変数は、頻度（n）とパーセンテージ（%）として表される。これには、ベースライン特性、病歴、治療法などの変数が含まれる。転帰指標の統計的有意性の分析には、カテゴリデータにはピアソンのχ²検定またはフィッシャーの正確検定が適用され、連続変数には適宜、ウィルコクソン順位和検定またはt検定が使用される。統計的不確実性は、95%信頼区間（CI）を使用して報告される。3か月時mRSと臨床的または治療的予測因子との関連を評価するために、IPTWおよびポアソン回帰モデルが利用される。ポアソン回帰分析の結果は、調整済み相対リスク（RR）と対応する95% CIとして報告される。良好な機能的転帰は、脳卒中後3か月時のmRS≦1と定義される。統計的有意性はp<0.05に設定される。

倫理的配慮 本研究は、研究プロセス全体を通じて、ヘルシンキ宣言および臨床試験の実施に関する基準（GCP）ガイドラインに従って実施される。データ収集前に倫理委員会の承認を得る。これは後ろ向き非介入研究であるため、患者への追加的な身体的リスクはない。データ収集は、以前に記録された医療記録に基づいてのみ行われる。本研究における主な倫理的懸念は、施設間のデータ転送に関連する。このリスクを最小限に抑えるため、完全に匿名化されたデータのみが研究者と共有される。収集されたすべてのデータは、科学研究目的にのみ使用され、個人情報は開示または第三者にアクセス可能にされることはない。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

462

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、1020
        • 募集
        • Department of Neurology, St. John's Hospital, Vienna, Austria
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Vienna、オーストリア、1090
        • 募集
        • Department of Neurology, Medical University of Vienna
        • コンタクト：
    • State of Vienna
  • スイス
      • Bern、スイス、3010
        • まだ募集していません
        • Department of Neurology, Universityhospital of Bern
        • コンタクト：
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、12200
        • まだ募集していません
        • Department of Neurology, Berlin Institute of Health, Charité-Universitätsmedizin Berlin
        • コンタクト：
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • 募集
        • Department of Neurology, Heidelberg University Hospital
        • コンタクト：
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • 募集
        • Department of Neurology & Stroke, University of Tübingen
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

参加施設の脳卒中ユニットのいずれかで治療を受けた、BAD関連脳卒中を有する18歳以上の全患者で、入院前24時間以内に症状が発症したもの。

説明

包含基準：

  • 18歳以上で、急性虚血性脳卒中を発症し、入院前24時間以内に症状が出現した患者で、参加施設のいずれかの脳卒中ユニットで治療を受けたもの。

  • 登録されたすべての患者は、包含のために脳MRI検査を受けた必要があります：

    1. DWI病変：単一の孤立した深部皮質下脳卒中 AND
    2. 罹患血管はLSA、PPA、またはACHAを含み、DWI上の梗塞病変は以下の特徴（A、B、またはC）のいずれかに一致します：

A. LSA：冠状断位で「コンマ状」の梗塞病変で「扇形」に下方から上方へ拡がる、または軸位DWIで3層以上（層厚5mm）。

B. PPA：軸位DWIで深部橋から腹側橋へ拡がる梗塞病変。

C. ACHA：前脈絡動脈領域内の梗塞。

除外基準：

  • 典型的な最近の小さな皮質下梗塞（RSSI）（卵円形、すべての軸で＜20mm）
  • 親動脈（すなわちBA、MCA、またはICA）の50％以上の狭窄
  • 他の明確に特定された原因または可能性のある心臓塞栓性病因による脳卒中。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
IVT群
急性脳卒中治療の一環として、適格であれば、静脈内血栓溶解療法を受けた患者。
抗血小板薬群
急性脳卒中治療の一環としてSAPTまたはDAPTを受けた患者。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
良好な転帰（mRS 0-1）を3ヶ月で達成。
時間枠：急性虚血性脳卒中治療後3か月
3か月時点での修正Rankinスケール（mRS）スコア。良好な転帰は、3か月時点でmRS 0-1と定義される。
急性虚血性脳卒中治療後3か月
発症後24〜48時間以内の早期神経学的悪化
時間枠：急性虚血性脳卒中発症後24～48時間以内
早期神経学的悪化（END）は、症状発現後24～48時間以内にNIHSSスコアが4ポイント以上悪化したものと定義されます。
急性虚血性脳卒中発症後24～48時間以内
症状性頭蓋内出血の発生
時間枠：急性虚血性脳卒中治療後3ヶ月以内に。
急性虚血性脳卒中治療後3か月以内の症状性頭蓋内出血の発生。
急性虚血性脳卒中治療後3ヶ月以内に。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
良好な機能転帰（mRS 0-2）
時間枠：急性虚血性脳卒中治療後3ヶ月
3か月時点でのModified Rankin Scale（mRS）スコア。良好な転帰は、3か月時点でmRS 0-2と定義される。
急性虚血性脳卒中治療後3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sigmund Freud PrivatUniversitat

捜査官

  • 主任研究者：Julian Frederic Hotz, DDr.、1. Department of Neurology, St. John's Hospital, Vienna, Austria, 2. Department of Neurology, University Hospital, Bern, Switzerland, 3. Department of Medicine I, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Medical University of Vienna, Vienna
  • 主任研究者：Marek Sykora, Prof. Dr.、1. Sigmund Freud University Vienna, Austria, 2. Department of Neurology, St. John's Hospital, Vienna, Austria

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年1月1日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2025年12月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月10日

最初の投稿 (実際)

2025年12月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月14日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 17823177

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

個人識別情報を削除した後の結果の根拠となる個別参加者データ

IPD 共有アクセス基準

本研究の知見を支持するデータは、学術委員会の審査後、合理的な要請に応じて対応著作者から入手可能です

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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