分支动脉粥样硬化性疾病静脉溶栓治疗的有效性与安全性
分支动脉粥样硬化疾病静脉溶栓疗效与安全性的回顾性数据分析
原理与相关性：
分支动脉粥样硬化病（BAD）描述了深穿支脑动脉的粥样硬化性闭塞，包括豆纹动脉（LSA）、脑桥旁正中动脉（PPA）和脉络膜前动脉（ACHA）。 BAD常与早期神经功能恶化（END）相关，特别是导致残疾加重的进行性运动功能障碍。 尽管具有临床相关性，BAD在TOAST等主要放射形态学分类系统中仍代表性不足，这导致证据有限且治疗策略不明确。 先前研究表明，与其他卒中病因相比，静脉溶栓（IVT）在BAD中的疗效可能降低。
目标：
本研究的主要目的是评估IVT与单抗血小板治疗（SAPT）和双抗血小板治疗（DAPT）在BAD相关卒中患者中的疗效和安全性。 次要目的是检查急性期血压波动对END和神经功能结局的影响。
设计与方法：
这项国际多中心研究将根据STROBE指南进行回顾性分析。 符合条件的患者包括2010年至2025年间在参与中心接受治疗的BAD相关卒中患者。 纳入标准包括：预定义血管区域（LSA、PPA、ACHA）的特征性扩散加权MRI模式，以及入院前症状发作≤24小时。 将排除典型腔隙性梗死或其他已明确卒中病因的患者。
终点：
主要终点包括：三个月时的功能结局（定义为改良Rankin量表评分0-1的良好结局）、END的发生（定义为24-48小时内NIHSS评分恶化≥4分）以及症状性颅内出血。 收集的数据包括临床、影像学、治疗变量，以及血压轨迹和卒中前治疗（详见研究方案）。
统计分析：
将使用SPSS和R进行分析。将应用描述性统计、单变量分析和多变量模型（IPTW和泊松回归）。 结果将以调整后的相对风险和95%置信区间报告。
意义：
本研究将首次全面评估IVT与SAPT/DAPT在BAD相关卒中中的疗效，并研究血压变化在这一特定卒中亚型中的临床影响。 研究结果旨在为目前认识不足且理解有限的卒中病因提供循证治疗建议。
研究概览
地位
详细说明
背景 颅内分支动脉粥样硬化病（BAD）是指深部穿支颅内动脉的闭塞，导致皮质下梗死。穿支动脉包括豆纹动脉（LSA）、旁正中脑桥动脉（PPA）、脉络膜前动脉（ACHA）、丘脑穿通动脉和赫伯纳动脉。本研究重点关注影响ACHA、LSA和PPA的BAD。
与腔隙性缺血（由直径≤200μm的穿支动脉远端段高血压性脂质透明样变性引起）不同，BAD涉及较大血管（700-800μm），受母动脉粥样硬化影响。美国国立神经疾病与卒中研究所（NINDS）或急性卒中治疗中Org 10172试验（TOAST）未将BAD列为脑梗死的主要原因，这导致关于此特定卒中病因的临床病程数据相当匮乏。根据TOAST标准，BAD相关卒中通常归类为小血管闭塞或原因未明。由于其血管尺寸大、压力高、血流快，这些动脉更容易发生内皮损伤和动脉粥样硬化，导致症状波动。入院时，BAD常表现为与腔隙性缺血相似。但相比之下，BAD的一个主要临床特征是早期神经功能恶化（END）频繁发生，常表现为进行性运动功能障碍，导致预后较差和残疾增加。因此，BAD已被认为是穿支动脉梗死中导致进行性运动功能障碍的主要血管机制。由于其独特的病理生理学和临床进展，寻找有效的治疗策略仍然困难。与其他病因的急性缺血性卒中相比，静脉溶栓（IVT）对BAD似乎效果较差。先前研究已探索了多种治疗策略，包括双重抗血小板治疗、替罗非班和抗凝治疗，但结果不一致。本研究将评估IVT与抗血小板治疗在BAD相关卒中中的疗效和安全性。此外，我们将研究血压对END和功能结局的影响。
目的 本研究的主要目的是评估IVT与单药（SAPT）或双重抗血小板治疗（DAPT）在BAD相关卒中患者中的疗效和安全性。次要目的是探讨血压波动对END和功能结局的影响及其与急性治疗的潜在相互作用。
方法 本研究是一项国际多中心观察性研究，招募急性期（入院前24小时内）在卒中单元治疗的BAD相关卒中患者。截至2025年3月26日，本研究已招募六家机构，由奥地利维也纳圣约翰医院神经内科领导，奥地利维也纳西格蒙德·弗洛伊德大学赞助。
研究人群 所有BAD相关卒中患者，年龄超过18岁，症状发作至入院时间不超过24小时，在2010年1月1日至2025年2月28日期间在参与机构的卒中单元之一接受治疗，将根据以下纳入标准纳入。所有入组患者必须接受脑部MRI检查方可纳入。
纳入标准
- DWI病灶：单一孤立的深部皮质下卒中且
- 受累血管涉及LSA、PPA或ACHA，且DWI上的梗死病灶符合以下特征之一（A、B或C）：
A. LSA：冠状位“逗号状”梗死病灶伴“扇形”自下向上延伸，或轴位DWI上≥3层（层厚5mm）。
B. PPA：轴位DWI上从深部脑桥延伸至腹侧脑桥的梗死病灶。
C. ACHA：脉络膜前动脉供血区内的梗死。排除标准
- 典型的近期小皮质下梗死（RSSI）（椭圆形，所有轴向上<20mm）。
- 母动脉（即BA、MCA或ICA）狭窄≥50%
- 由其他明确原因或可能的心源性栓塞病因引起的卒中。
终点
本研究的主要终点包括：
- 三个月时的改良Rankin量表（mRS）评分，良好结局定义为三个月时mRS 0-1。
- 早期神经功能恶化（END），定义为症状发作后24-48小时内NIHSS评分恶化≥4分。
- 症状性颅内出血的发生。
干预措施 静脉溶栓（IVT）、单药抗血小板治疗（SAPT）、双重抗血小板治疗（DAPT）
假设
H0. 使用IVT治疗的BAD相关卒中患者与使用SAPT治疗的患者相比，不会获得更好的功能结局。
H1. 使用IVT治疗的BAD相关卒中患者与使用SAPT治疗的患者相比，将获得更好的功能结局。
H0. 使用IVT治疗的BAD相关卒中患者与使用DAPT治疗的患者相比，不会获得更好的功能结局。
H1. 使用IVT治疗的BAD相关卒中患者与使用DAPT治疗的患者相比，将获得更好的功能结局。
- H3. 入院后24小时内血压下降≥30 mmHg的BAD相关卒中患者与无血压下降的患者相比，不会经历更差的功能结局。与IVT的相互作用将显著。
H3. 入院后24小时内血压下降≥30 mmHg的BAD相关卒中患者与无血压下降的患者相比，将经历更差的功能结局。与IVT的相互作用将显著。
知情同意 由于研究的回顾性性质和匿名数据的使用，无需获取患者知情同意。
研究地点 参与本研究的机构，完整机构列表见合作机构部分。主导机构为奥地利维也纳圣约翰医院神经内科。
研究设计 本研究将根据STROBE指南作为国际多中心回顾性观察性研究进行。
样本量 尽管研究是回顾性的，但进行了样本量计算。基于腔隙性卒中患者的结果数据，59%接受IVT治疗的患者获得了良好结局（3个月时mRS 0-1）。假设IVT的比值比（OR）为1.67，这对应于对照组良好功能结局的估计率为46%。使用双侧α为0.05，把握度为80%，计算的总样本量为462例患者，每组231例。计算使用G*Power（版本3.1.9.7，德国杜塞尔多夫）进行。
收集的数据 见研究方案
数据管理 收集的数据将录入主要研究地点的电子数据库。所有数据将完全匿名，仅以此形式与研究人员共享。因此，不需要数据监测委员会。所有数据集将仅用于本研究，任何时候都不会授予第三方访问权限。
统计 统计分析将使用SPSS版本29.0.1.0（IBM Corp., Armonk, NY, USA）和R版本4.4.2（R统计计算基金会，奥地利维也纳）进行。连续变量将根据其分布表示为均值±标准差（SD）或中位数与四分位距（IQR）。分类变量将表示为频数（n）和百分比（%）。这包括基线特征、病史和治疗方式等变量。对于结果指标的统计显著性分析，分类数据将应用Pearson χ²检验或Fisher精确检验，而连续变量将酌情使用Wilcoxon秩和检验或t检验。统计不确定性将使用95%置信区间（CI）报告。为评估三个月mRS与临床或治疗预测因素之间的关联，将使用IPTW和泊松回归模型。泊松回归分析的结果将报告为调整后的相对风险（RR）及相应的95% CI。良好功能结局定义为卒中后三个月时mRS≤1。统计显著性设定为p<0.05。
伦理考虑 本研究将在整个研究过程中遵循《赫尔辛基宣言》和《药物临床试验质量管理规范》指南。数据收集前将获得伦理委员会批准。由于这是一项回顾性、非干预性研究，对患者没有额外的身体风险。数据收集完全基于先前记录的医疗记录。本研究中的主要伦理问题涉及机构间的数据传输。为最小化此风险，仅与研究人员共享完全匿名的数据。所有收集的数据将仅用于科学研究目的，不会披露或向第三方提供任何个人信息。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Julian Frederic Hotz, DDr.
- 电话号码：+43 1 211210
- 邮箱：julian.hotz@meduniwien.ac.at
研究联系人备份
- 姓名：Marek Sykora, Prof. Dr.
- 电话号码：+43 1 211210
- 邮箱：marek.sykora@bbwien.at
学习地点
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Vienna、奥地利、1020
- 招聘中
- Department of Neurology, St. John's Hospital, Vienna, Austria
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接触：
- Julian Frederic Hotz, DDr.
- 电话号码：+43 1 211210
- 邮箱：julian.hotz@meduniwien.ac.at
-
接触：
- Marek Sykora, Prof. Dr.
- 电话号码：+43 1 211210
- 邮箱：marek.sykora@bbwien.at
-
Vienna、奥地利、1090
- 招聘中
- Department of Neurology, Medical University of Vienna
-
接触：
- Stefan Greisenegger, Prof. Dr.
- 电话号码：+43 1 404000
- 邮箱：stefan.greisenegger@meduniwien.ac.at
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State of Vienna
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Vienna、State of Vienna、奥地利、1100
- 招聘中
- Clinic Favoriten
-
接触：
- Christoph Kirchstetter, Dr.
- 电话号码：+431601912008
- 邮箱：christoph.kirchstetter@gesundheitsverbund.at
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Vienna、State of Vienna、奥地利、1130
- 招聘中
- Clinic Hietzing
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接触：
- Vera Kopfer, Dr.
- 邮箱：vera.kopfer@gesundheitsverbund.at
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Berlin、德国、12200
- 尚未招聘
- Department of Neurology, Berlin Institute of Health, Charité-Universitätsmedizin Berlin
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接触：
- Christian Nolte, Prof. Dr.
- 电话号码：+49 30 450 560 676
- 邮箱：christian.nolte@charite.de
-
Heidelberg、德国、69120
- 招聘中
- Department of Neurology, Heidelberg University Hospital
-
接触：
- Jan Purrucker, Prof. Dr.
- 电话号码：00496221560
- 邮箱：jan.purrucker@med.uni-heidelberg.de
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Tübingen、德国、72076
- 招聘中
- Department of Neurology & Stroke, University of Tübingen
-
接触：
- Sven Poli, Prof. Dr.
- 电话号码：00497071290
- 邮箱：sven.poli@uni-tuebingen.de
-
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-
Bern、瑞士、3010
- 尚未招聘
- Department of Neurology, Universityhospital of Bern
-
接触：
- Julian Frederic Hotz, DDr.
- 电话号码：0041316320648
- 邮箱：julian.hotz@insel.ch
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
入选标准：
- 年龄超过18岁，患有急性缺血性卒中，症状出现时间不超过入院前24小时，并在参与机构之一的卒中单元接受治疗。
所有入组患者必须接受脑部MRI检查以符合入选条件：
- DWI病灶：单一孤立的深部皮质下卒中，且
- 受累血管涉及LSA、PPA或ACHA，且DWI上的梗死病灶符合以下特征之一（A、B或C）：
A. LSA：冠状位上呈“逗号状”梗死病灶，自下而上呈“扇形”延伸，或在轴向DWI上≥3层（层厚5毫米）。
B. PPA：轴向DWI上从深部脑桥延伸至腹侧脑桥的梗死病灶。
C. ACHA：脉络膜前动脉区域内的梗死。
排除标准：
- 典型的近期小皮质下梗死（RSSI）（椭圆形，各轴<20毫米）
- 母动脉（即BA、MCA或ICA）狭窄≥50%
- 由其他明确原因或可能的心源性栓塞病因导致的卒中。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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IVT组
作为急性卒中治疗的一部分，符合条件的患者接受了静脉溶栓治疗。
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抗血小板组
在急性卒中治疗期间接受SAPT或DAPT治疗的患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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三个月时的良好预后（mRS 0-1分）。
大体时间：急性缺血性卒中治疗三个月后
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三个月时的改良Rankin量表（mRS）评分，其中将三个月时mRS 0-1分定义为良好预后。
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急性缺血性卒中治疗三个月后
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|
症状出现后24-48小时内的早期神经功能恶化
大体时间：在急性缺血性卒中发作后24-48小时内
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早期神经功能恶化（END），定义为症状出现后24-48小时内NIHSS评分恶化≥4分。
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在急性缺血性卒中发作后24-48小时内
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症状性颅内出血的发生。
大体时间：急性缺血性卒中治疗后三个月内。
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急性缺血性卒中治疗后三个月内症状性颅内出血的发生率。
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急性缺血性卒中治疗后三个月内。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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良好的功能预后（mRS 0-2分）
大体时间：急性缺血性卒中治疗后的三个月。
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三个月时的改良Rankin量表（mRS）评分，良好结局定义为三个月时mRS评分0-2分。
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急性缺血性卒中治疗后的三个月。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Julian Frederic Hotz, DDr.、1. Department of Neurology, St. John's Hospital, Vienna, Austria, 2. Department of Neurology, University Hospital, Bern, Switzerland, 3. Department of Medicine I, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Medical University of Vienna, Vienna
- 首席研究员：Marek Sykora, Prof. Dr.、1. Sigmund Freud University Vienna, Austria, 2. Department of Neurology, St. John's Hospital, Vienna, Austria
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Petrone L, Nannoni S, Del Bene A, Palumbo V, Inzitari D. Branch Atheromatous Disease: A Clinically Meaningful, Yet Unproven Concept. Cerebrovasc Dis. 2016;41(1-2):87-95. doi: 10.1159/000442577. Epub 2015 Dec 16.
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- Caplan LR. Intracranial branch atheromatous disease: a neglected, understudied, and underused concept. Neurology. 1989 Sep;39(9):1246-50. doi: 10.1212/wnl.39.9.1246. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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与本研究相关的术语
其他研究编号
- 17823177
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计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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