小児および思春期肝芽腫における化学療法感受性の予測と再発・転移のモニタリングにおけるSCCGプロトコルとctDNA 5hmcの前向き多施設臨床研究
小児および思春期肝芽腫治療のための華南共同グループプロトコルに関する前向き多施設臨床研究
肝芽腫は、乳幼児および就学前児童における最も一般的な悪性肝腫瘍であり、15歳未満の小児肝悪性腫瘍の65％を占め、近年その発生率は上昇傾向にある[1]。標準治療は外科的切除と化学療法を組み合わせたものであり、早期段階の患者は90％以上の生存率を誇るが、高リスク症例では約40％にしか達せず、未解決の治療ニーズが浮き彫りとなっている。
特に、高リスク肝芽腫の普遍的な定義は存在しない。米国COG（AHEP0731）は、ステージ4疾患、診断時AFP＜100ng/ml（いずれのステージでも）、または小型細胞未分化組織型を高リスクと分類する。一方、SIOPは、主要血管浸潤（下大静脈／門脈）、腹腔内肝外進展、遠隔転移、AFP＜100ng/ml、または腫瘍破裂などの因子を、PRETEXTステージに関係なく含む。治療成績を改善するため、国際チームは強化化学療法を試験してきた：ヨーロッパのSIOPELは、シスプラチン-ドキソルビシン療法の強化により、高リスク患者の3年全生存率が80％以上に上昇したと報告している[2]が、毒性も増大した。同様に、ドイツのIPA（イホスファミド-シスプラチン-ドキソルビシン）および日本のITEC（イホスファミド-ドキソルビシン-カルボプラチン-VP-16）療法は、有意な生存利益をもたらしたが、副作用も増幅させた[3,4]。
この背景に対して、中山大学癌センターが主導し、15の病院が参加する広東省抗癌協会儿童腫瘍委員会は、中国の肝芽腫児童に対する最適な化学療法レジメンを特定するための多施設前向き試験を開始する。
並行して、液体生検は腫瘍学研究の優先課題となり、組織生検に比べて4つの核心的利点を提供する：非侵襲性（末梢血採取により腫瘍播種を回避）、リアルタイムの遺伝子／進行モニタリング（繰り返しの侵襲的手技を排除）、包括的分子プロファイリング（腫瘍内不均一性を克服）、および高精度（原発腫瘍由来データを捕捉）。肝芽腫の早期遠隔転移傾向および30-40％の進行期生存率（末期化学療法効果が限定的）を考慮すると、Nano-5hmC-Seal cfDNAエピジェネティックプロファイリング法は、この疾患における早期診断、治療予測、再発モニタリング、および予後評価のための新規バイオマーカーとして有望である。
調査の概要
詳細な説明
中山大学がんセンター、広東省抗癌協会儿童腫瘍委員会（参加病院15施設）は、中国人患者に対する化学療法を最適化するための多施設共同前向き試験を開始しています。
侵襲性がなく、リアルタイムモニタリング、包括的なプロファイリング、高い精度という利点を持つリキッドバイオプシーは、腫瘍学の優先課題です。肝芽腫は早期転移し、進行期の治療成績が悪い（生存率30-40%）ことから、Nano-5hmC-Seal cfDNAエピジェネティックプロファイリングは、診断、治療予測、再発モニタリング、予後評価のための有望なバイオマーカーです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yizhuo Zhang, PhD
- 電話番号：02087342460
- メール：wangjuan@sysucc.org.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Junting Huang, PhD
- 電話番号：02087342460
- メール：huangjt@sysucc.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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コンタクト：
- Yizhuo Yizhuo Zhang, PhD
- 電話番号：020-87342460
- メール：zhangyzh@sysucc.org.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
病理学的に確認された原発性肝芽腫の患者。
- 被験者の年齢は18歳未満。 ③ 保護者からインフォームドコンセントを取得し、インフォームドコンセント書に署名する。
除外基準：
再発性肝芽腫または他の悪性腫瘍。
年齢＞18歳。 ③ 他の腫瘍があり、化学療法および腹部放射線療法を受けた患者。
- 心臓、脳、腎不全の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm 1: 非常に低リスク群
この研究では、肝芽腫の病期分類にCHIC病期分類を使用しました
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極めて低リスク群：純粋胎児型手術後は化学療法を行わず、経過観察とする。
その他のタイプについては単剤DDPレジメンによる化学療法を4コース行う。
極低リスク群、低リスク群、中間リスク群、高リスク群の患者から定期的に末梢血を採取し、5hmcの動的モニタリングを行い、臨床効果および再発検出におけるその価値を評価しました。
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実験的：群2：低リスク群
患者は2〜4コースのDDP単剤療法を受けた後、選択的手術を受け、その後、術後にさらに2コースのDDP単剤療法を受け、合計で4〜6治療サイクルとなります。
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極低リスク群、低リスク群、中間リスク群、高リスク群の患者から定期的に末梢血を採取し、5hmcの動的モニタリングを行い、臨床効果および再発検出におけるその価値を評価しました。
低リスク群：2～4コースのDDP単剤化学療法、選択的手術、術後2コースのDDP単剤化学療法を実施し、合計4～6コース。
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実験的：アーム 3：中間リスク群
治療プロトコルのランダム化：グループAはSIOPEL-3 HR化学療法を2～4サイクル受け、その後選択的手術を行い、術後にさらに6サイクルの化学療法を継続しました。 グループBの患者はC5VD化学療法を2～4コース受け、その後選択的手術を受けました。 |
極低リスク群、低リスク群、中間リスク群、高リスク群の患者から定期的に末梢血を採取し、5hmcの動的モニタリングを行い、臨床効果および再発検出におけるその価値を評価しました。
中間リスク群：無作為化治療：グループA SIOPEL - 3 HR溶液は2～4コースの化学療法後、手術後も化学療法を継続し、合計6コースの化学療法を行う。
グループB C5VD溶液は2～4コースの化学療法後、選択的手術を実施し、手術後も化学療法を継続して合計6コースの化学療法を行う。
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実験的：群4：ハイリスク群
C-CD+ICE+solanifin化学療法を3-5コース実施後の外科的切除
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極低リスク群、低リスク群、中間リスク群、高リスク群の患者から定期的に末梢血を採取し、5hmcの動的モニタリングを行い、臨床効果および再発検出におけるその価値を評価しました。
高リスク群：C-CD+ICE+ソラフェニブ併用化学療法を3～5コース行った後、選択的手術を実施し、合計で6～7コース
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS
時間枠：PFSは、治療の開始から、あらゆる原因からの患者の疾患の進行または死亡が発生するまで、どちらの場合でも、最初の（最大24か月までの時間間隔として定義されます。
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病気または死の進行
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PFSは、治療の開始から、あらゆる原因からの患者の疾患の進行または死亡が発生するまで、どちらの場合でも、最初の（最大24か月までの時間間隔として定義されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OS
時間枠：OSの評価は、最大24か月の推定期間にわたって実行されます。
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全生存（OS）は、プコテンリマブによる治療の開始から、あらゆる原因による患者の死までのテレンバチニブおよびイリノテカンレジメンと組み合わせた時間として定義されます。
死は、公式の医療記録またはその他の信頼できる文書に基づいて決定されます。
OSのフォローアップは、この推定評価期間を通して継続されます。
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OSの評価は、最大24か月の推定期間にわたって実行されます。
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一貫性
時間枠：評価は、最大24か月の予定期間で実施されます。
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各リスクグループにおける肝芽腫の治療効果評価および腫瘍再発検出における5hmc動的モニタリングの一貫性を分析しました。
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評価は、最大24か月の予定期間で実施されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Junting Huang、SunYat Sen University Cancer Center
- スタディディレクター：Huang、SunYat Sen University Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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