SCCG方案和ctDNA 5hmc预测儿童及青少年肝母细胞瘤化疗敏感性并监测复发转移的前瞻性多中心临床研究
华南协作组方案治疗儿童及青少年肝母细胞瘤的前瞻性多中心临床研究
肝母细胞瘤是婴幼儿和学龄前儿童最常见的恶性肝脏肿瘤，占15岁以下儿童肝脏恶性肿瘤的65%，近年来发病率呈上升趋势[1]。标准治疗结合手术切除和化疗：早期患者生存率超过90%，但高危病例仅达到约40%，突显了未满足的治疗需求。
值得注意的是，目前尚无高危肝母细胞瘤的统一定义。美国COG（AHEP0731）将其定义为4期疾病、诊断时AFP＜100ng/ml（任何分期）或小细胞未分化组织学；相反，SIOP则包括主要血管侵犯（下腔静脉/门静脉）、腹腔内肝外扩散、远处转移、AFP＜100ng/ml或肿瘤破裂等因素，无论PRETEXT分期如何。为改善预后，国际团队已尝试强化化疗：欧洲SIOPEL报告称，升级的顺铂-多柔比星方案将高危患者的3年总生存率提升至80%以上[2]，但毒性也随之增加。同样，德国的IPA（异环磷酰胺-顺铂-多柔比星）和日本的ITEC（异环磷酰胺-多柔比星-卡铂-VP-16）方案带来了显著的生存获益，但也放大了副作用[3,4]。
在此背景下，由中山大学肿瘤防治中心牵头，联合15家医院参与的广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会，正在启动一项多中心前瞻性试验，旨在为中国肝母细胞瘤患儿确定最佳化疗方案。
与此同时，液体活检已成为肿瘤学研究的热点，相较于组织活检具有四大核心优势：无创性（外周血采样避免肿瘤种植）、实时遗传/进展监测（无需重复侵入性操作）、全面的分子谱分析（克服肿瘤内异质性）以及高准确性（捕获原发肿瘤衍生数据）。鉴于肝母细胞瘤早期远处转移倾向和30-40%的晚期生存率（晚期化疗效果有限），Nano-5hmC-Seal cfDNA表观遗传分析方法有望成为该疾病早期诊断、治疗预测、复发监测和预后评估的新型生物标志物。
研究概览
详细说明
中山大学肿瘤防治中心、广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会（15家参与医院）正在启动一项多中心前瞻性试验，以优化中国患者的化疗方案。
液体活检具有非侵入性、实时监测、全面分析和准确性高的优势，是肿瘤学的重点领域。鉴于肝母细胞瘤早期转移和晚期预后不良（30-40%生存率），Nano-5hmC-Seal cfDNA表观遗传分析是诊断、治疗预测、复发监测和预后的有前景的生物标志物。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yizhuo Zhang, PhD
- 电话号码：02087342460
- 邮箱：wangjuan@sysucc.org.cn
研究联系人备份
- 姓名：Junting Huang, PhD
- 电话号码：02087342460
- 邮箱：huangjt@sysucc.org.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Yizhuo Yizhuo Zhang, PhD
- 电话号码：020-87342460
- 邮箱：zhangyzh@sysucc.org.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
经病理学确诊的原发性肝母细胞瘤患者。
- 受试者年龄小于18岁。 ③ 获得监护人的知情同意并签署知情同意书
排除标准：
复发性肝母细胞瘤或其他恶性肿瘤。
年龄>18岁。 ③ 患有其他肿瘤并接受过化疗和腹部放疗的患者。
- 心、脑、肾功能衰竭患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1组：极低风险组
该研究采用CHIC分期法对肝母细胞瘤进行分期
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极低风险组：纯胎型手术后不进行化疗，随访观察。
其他类型采用单药DDP方案化疗4个疗程。
定期从极低风险组、低风险组、中风险组和高风险组患者抽取外周血，进行5hmc动态监测，以评估其在临床疗效和复发检测中的价值
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实验性的：Arm 2: 低风险组
患者接受了2至4个疗程的DDP单药治疗，随后进行择期手术，术后再接受2个额外疗程的DDP单药治疗，总计4至6个治疗周期。
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定期从极低风险组、低风险组、中风险组和高风险组患者抽取外周血，进行5hmc动态监测，以评估其在临床疗效和复发检测中的价值
低风险组：2至4个疗程的DDP单药化疗，择期手术，术后进行2个疗程的DDP单药化疗，总计4至6个疗程。
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实验性的：Arm 3：中等风险组
治疗方案随机分组：A组接受SIOPEL-3高剂量化疗2-4个周期后进行择期手术，术后继续接受6个额外周期的化疗。 B组患者接受C5VD化疗2-4个疗程后，进行择期手术。 |
定期从极低风险组、低风险组、中风险组和高风险组患者抽取外周血，进行5hmc动态监测，以评估其在临床疗效和复发检测中的价值
中危组：随机治疗：A组 SIOPEL-3 HR方案可进行2～4个疗程化疗，术后继续完成总共6个疗程化疗。
B组 C5VD方案进行2～4个疗程化疗后，选择性手术，术后继续完成总共6个疗程化疗。
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实验性的：第4组：高风险人群
经过3-5个疗程C-CD+ICE+solanifin化疗后的手术切除
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定期从极低风险组、低风险组、中风险组和高风险组患者抽取外周血，进行5hmc动态监测，以评估其在临床疗效和复发检测中的价值
高风险组：采用C-CD+ICE+索拉非尼方案化疗3至5个疗程后，择期进行手术，总疗程为6至7个
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PFS
大体时间：PFS定义为从治疗开始到患者从任何原因（以任何原因（（最多24个月））发生疾病进展或死亡发生的时间间隔。
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疾病或死亡的进展
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PFS定义为从治疗开始到患者从任何原因（以任何原因（（最多24个月））发生疾病进展或死亡发生的时间间隔。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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操作系统
大体时间：OS的评估将在长达24个月的估计期内进行。
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总生存期（OS）定义为从pucotenlimab启动治疗的时间与塞伦替尼和伊立替康疗法结合使用，直到患者因任何原因而死亡。
死亡是根据官方医疗记录或其他可靠文件确定的。
在整个估计的评估期内，OS的后续 - 将继续进行。
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OS的评估将在长达24个月的估计期内进行。
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一致性
大体时间：评估将在最长24个月的估计期间内进行。
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分析了各风险组中5hmc动态监测在肝母细胞瘤治疗效果评估和肿瘤复发检测中的一致性。
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评估将在最长24个月的估计期间内进行。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Junting Huang、SunYat Sen University Cancer Center
- 研究主任：Huang、SunYat Sen University Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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