En prospektiv multicentrisk klinisk studie av SCCG-protokollet och ctDNA 5hmc för att förutsäga känsligheten för kemoterapi och övervaka återfall och metastaser av hepatoblastom hos barn och ungdomar

Hepatoblastom är den vanligaste maligna levertumören hos spädbarn och förskolebarn och utgör 65 % av pediatriska leversjukdomar hos barn under 15 år, med en ökande incidens de senaste åren [1]. Standardbehandlingen kombinerar kirurgisk resektion och kemoterapi: patienter i tidigt stadium har en överlevnadsgrad på över 90 %, medan högriskfall bara når cirka 40 %, vilket belyser otillfredsställda behandlingsbehov.

Anmärkningsvärt är att det inte finns någon universell definition för högrisk hepatoblastom. Den amerikanska COG (AHEP0731) kategoriserar det som sjukdomsstadium 4, AFP <100 ng/ml vid diagnos (oavsett stadium) eller småcellig odifferentierad histologi; omvänt inkluderar SIOP faktorer som större vaskulär invasion (vena cava inferior/portådern), intraabdominell extrahepatisk spridning, avlägsen metastas, AFP <100 ng/ml eller tumörruptur, oavsett PRETEXT-stadium. För att förbättra resultaten har internationella team testat intensifierad kemoterapi: Europas SIOPEL rapporterade att eskalerade cisplatin-doxorubicin-regimer ökade högriskpatienternas 3-årsöverlevnad till över 80 % [2], dock med ökad toxicitet. På liknande sätt gav Tysklands IPA (ifosfamid-cisplatin-doxorubicin) och Japans ITEC (ifosfamid-doxorubicin-karboplatin-VP-16) regimer betydande överlevnadsfördelar men förstärkte också biverkningar [3,4].

Mot denna bakgrund lanserar Guangdong Anti-Cancer Associations barnonkologikommitté, ledd av Sun Yat-sen University Cancer Center och med deltagande av 15 sjukhus, en multicenter prospektiv studie för att identifiera optimala kemoterapiregimer för kinesiska hepatoblastombarn.

Parallellt har vätskebiopsi blivit en onkologisk forskningsprioritet, med fyra kärnfördelar jämfört med vävnadsbiopsi: icke-invasivitet (perifer blodprovstagning undviker tumörspridning), realtidsövervakning av genetisk/progression (eliminerar upprepade invasiva procedurer), omfattande molekylär profilering (övervinner intratumoral heterogenitet) och hög noggrannhet (fångar primärt tumörhämtad data). Med tanke på hepatoblastomets benägenhet för tidig avlägsen metastas och 30-40 % överlevnad i avancerat stadium (med begränsad kemoterapieffektivitet i sent stadium), håller Nano-5hmC-Seal cfDNA epigenetisk profilering metod löfte som en ny biomarkör för tidig diagnos, behandlingsprediktion, återfallsövervakning och prognosbedömning vid denna sjukdom.