Een prospectieve multicenter klinische studie van het SCCG-protocol en ctDNA 5hmc bij het voorspellen van de chemotherapiegevoeligheid en het monitoren van de recidief en metastase van hepatoblastoom bij kinderen en adolescenten
Een prospectieve multicenter klinische studie van het South China Collaborative Group Protocol voor de behandeling van hepatoblastoom bij kinderen en adolescenten
Hepatoblastoom is de meest voorkomende kwaadaardige levertumor bij zuigelingen en kleuters, goed voor 65% van de pediatrische levermaligniteiten bij kinderen onder de 15 jaar, waarbij de incidentie de laatste jaren toeneemt [1]. Standaardtherapie combineert chirurgische resectie en chemotherapie: patiënten in een vroeg stadium hebben een overlevingspercentage van meer dan 90%, maar hoogrisicogevallen bereiken slechts ongeveer 40%, wat de onvervulde behandelbehoeften benadrukt.
Opmerkelijk is dat er geen universele definitie voor hoogrisico hepatoblastoom bestaat. De Amerikaanse COG (AHEP0731) categoriseert het als stadium 4 ziekte, AFP <100ng/ml bij diagnose (elk stadium), of kleincellige ongedifferentieerde histologie; omgekeerd omvat SIOP factoren zoals grote vasculaire invasie (vena cava inferior/poortader), intra-abdominale extrahepatische verspreiding, verre metastasen, AFP <100ng/ml of tumorruptuur, ongeacht het PRETEXT-stadium. Om de resultaten te verbeteren, hebben internationale teams geïntensiveerde chemotherapie getest: Europa's SIOPEL rapporteerde dat geëscaleerde cisplatine-doxorubicine-regimes de 3-jaars algehele overleving van hoogrisicopatiënten verhoogden tot meer dan 80% [2], hoewel met verhoogde toxiciteit. Evenzo leverden Duitsland's IPA (ifosfamide-cisplatine-doxorubicine) en Japan's ITEC (ifosfamide-doxorubicine-carboplatine-VP-16) regimes aanzienlijke overlevingsvoordelen op, maar versterkten ook de bijwerkingen [3,4].
Tegen deze achtergrond lanceert het Pediatrische Oncologiecomité van de Guangdong Anti-Cancer Association, onder leiding van het Sun Yat-sen Universitair Kankercentrum en met betrokkenheid van 15 ziekenhuizen, een multicenter prospectieve studie om optimale chemotherapieregimes voor Chinese kinderen met hepatoblastoom te identificeren.
Tegelijkertijd is vloeibare biopsie een prioriteit geworden in oncologisch onderzoek, met vier kernvoordelen ten opzichte van weefselbiopsie: niet-invasiviteit (perifeer bloedmonster voorkomt tumorzaaien), real-time genetische/progressiemonitoring (elimineert herhaalde invasieve procedures), uitgebreide moleculaire profilering (overwint intratumorale heterogeniteit) en hoge nauwkeurigheid (vangt primaire tumor-afgeleide gegevens). Gezien de neiging van hepatoblastoom tot vroege verre metastasen en 30-40% overleving in gevorderde stadia (met beperkte late-stadium chemotherapie-effectiviteit), belooft de Nano-5hmC-Seal cfDNA epigenetische profilering methode een nieuwe biomarker te zijn voor vroege diagnose, behandelvoorspelling, recidiefmonitoring en prognosebeoordeling bij deze ziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Sun Yat-sen University Cancer Center, het Pediatric Oncology Committee van de Guangdong Anti-Cancer Association (15 deelnemende ziekenhuizen) start een multicenter prospectieve studie om chemotherapie voor Chinese patiënten te optimaliseren.
Vloeibare biopsie, met voordelen zoals niet-invasiviteit, realtime monitoring, uitgebreide profilering en hoge nauwkeurigheid, is een prioriteit in de oncologie. Gezien de vroege metastasering van hepatoblastoom en slechte uitkomsten in gevorderde stadia (30-40% overleving), is Nano-5hmC-Seal cfDNA epigenetische profilering een veelbelovende biomarker voor diagnose, behandelingsvoorspelling, terugvalmonitoring en prognose.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yizhuo Zhang, PhD
- Telefoonnummer: 02087342460
- E-mail: wangjuan@sysucc.org.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Junting Huang, PhD
- Telefoonnummer: 02087342460
- E-mail: huangjt@sysucc.org.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Werving
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contact:
- Yizhuo Yizhuo Zhang, PhD
- Telefoonnummer: 020-87342460
- E-mail: zhangyzh@sysucc.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
Patiënten met primair hepatoblastoom bevestigd door pathologie.
- De leeftijd van de proefpersonen was minder dan 18 jaar. ③ Verkrijg de geïnformeerde toestemming van de voogden en onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria:
Recidiverend hepatoblastoom of andere kwaadaardige tumor.
Leeftijd > 18 jaar. ③ Patiënten met andere tumoren en chemotherapie en abdominale radiotherapie hebben ondergaan.
- Patiënten met hart-, hersen- en nierfalen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1: Zeer laag-risicogroep
De studie gebruikte CHIC-stadiëring om hepatoblastoom te stageren
|
Zeer laag risicogroep: Geen chemotherapie na zuivere foetale type chirurgie, gevolgd door opvolging en observatie.
Chemotherapie met andere typen enkelvoudige DDP-regimes voor 4 kuren.
Van patiënten in de zeer laag-risicogroep, laag-risicogroep, intermediair-risicogroep en hoog-risicogroep werd regelmatig perifeer bloed afgenomen voor 5hmc-dynamische monitoring om de waarde ervan te evalueren bij klinische werkzaamheid en recidiefdetectie
|
|
Experimenteel: Arm 2: lage risicogroep
Patiënten kregen 2 tot 4 kuren met DDP-monotherapie gevolgd door electieve chirurgie, daarna 2 aanvullende kuren met DDP-monotherapie postoperatief, in totaal 4 tot 6 behandelingscycli.
|
Van patiënten in de zeer laag-risicogroep, laag-risicogroep, intermediair-risicogroep en hoog-risicogroep werd regelmatig perifeer bloed afgenomen voor 5hmc-dynamische monitoring om de waarde ervan te evalueren bij klinische werkzaamheid en recidiefdetectie
Laagrisicogroep: 2 tot 4 kuren DDP-monotherapiechemotherapie, electieve chirurgie, 2 kuren DDP-monotherapiechemotherapie na de operatie, in totaal 4 tot 6 kuren.
|
|
Experimenteel: Arm 3: intermediaire risicogroep
Randomisatie van behandelprotocol: Groep A kreeg SIOPEL-3 HR-chemotherapie gedurende 2-4 cycli, gevolgd door electieve chirurgie, met voortgezette chemotherapie voor 6 aanvullende cycli postoperatief. De patiënten in groep B kregen C5VD-chemotherapie voor 2-4 kuren en ondergingen vervolgens een electieve operatie. |
Van patiënten in de zeer laag-risicogroep, laag-risicogroep, intermediair-risicogroep en hoog-risicogroep werd regelmatig perifeer bloed afgenomen voor 5hmc-dynamische monitoring om de waarde ervan te evalueren bij klinische werkzaamheid en recidiefdetectie
Intermediaire risicogroep: gerandomiseerde behandeling: groep A SIOPEL - 3 HR-oplossingen kunnen 2 ~ 4 chemotherapiecycli zijn, ga door met in totaal 6 chemotherapiecycli na de operatie.
Groep B C5VD-oplossing na 2 ~ 4 chemotherapiecycli, electieve chirurgische ingrepen gaan door met in totaal 6 chemotherapiecycli na de operatie.
|
|
Experimenteel: Arm 4: Hoog risicogroep
Chirurgische resectie na 3-5 kuren C-CD+ICE+solanifin chemotherapie
|
Van patiënten in de zeer laag-risicogroep, laag-risicogroep, intermediair-risicogroep en hoog-risicogroep werd regelmatig perifeer bloed afgenomen voor 5hmc-dynamische monitoring om de waarde ervan te evalueren bij klinische werkzaamheid en recidiefdetectie
Hoogrisicogroep: Chemotherapie met het C-CD+ICE+sorafenib-regime gedurende 3 tot 5 kuren werd gevolgd door electieve chirurgie, met in totaal 6 tot 7 kuren
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS
Tijdsspanne: PFS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf het begin van de behandeling tot het optreden van ziekteprogressie of overlijden van de patiënt van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke van welke dan ook het eerst gebeurt (tot 24 maanden）.
|
progressie van de ziekte of de dood
|
PFS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf het begin van de behandeling tot het optreden van ziekteprogressie of overlijden van de patiënt van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke van welke dan ook het eerst gebeurt (tot 24 maanden）.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Os
Tijdsspanne: De beoordeling van OS zal worden uitgevoerd over een geschatte periode van maximaal 24 maanden.
|
Algehele overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd van de start van de behandeling met pucotenlimab in combinatie met thelenvatinib en irinotecan regime tot de dood van de patiënt door een oorzaak.
De dood wordt bepaald op basis van officiële medische dossiers of andere betrouwbare documentatie.
Het vervolg - voor OS zal doorgaan gedurende deze geschatte beoordelingsperiode.
|
De beoordeling van OS zal worden uitgevoerd over een geschatte periode van maximaal 24 maanden.
|
|
Consistentie
Tijdsspanne: De beoordeling wordt uitgevoerd over een geschatte periode van maximaal 24 maanden.
|
De consistentie van dynamische monitoring van 5hmc in de evaluatie van het therapeutisch effect en de detectie van tumorrecidief bij hepatoblastoom in elke risicogroep werd geanalyseerd.
|
De beoordeling wordt uitgevoerd over een geschatte periode van maximaal 24 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Junting Huang, SunYat Sen University Cancer Center
- Studie directeur: Huang, SunYat Sen University Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SCCG-HB
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .