Prospektiivinen monikeskustutkimus SCCG-protokollasta ja ctDNA 5hmc:stä hepatoblastooman kemoterapian herkkyyden ennustamisessa sekä taudin uusiutumisen ja etäpesäkkeiden seurannassa lapsilla ja nuorilla aikuisilla
Etelä-Kiinan yhteistyöryhmän protokollan tulevaisuuteen suunnattu monikeskustutkimus hepatoblastoman hoidosta lapsilla ja nuorilla aikuisilla
Hepatoblastoma on yleisin pahanlaatuinen maksakasvain imeväisillä ja esikouluikäisillä lapsilla, muodostaen 65 % lasten maksasyöpätaudeista alle 15-vuotiailla, ja sen esiintyvyys on noussut viime vuosina [1]. Vakiintunut hoito yhdistää kirurgisen resektion ja kemoterapian: varhaisen vaiheen potilailla on yli 90 % selviytymisaste, mutta korkean riskin tapauksilla se on vain noin 40 %, mikä korostaa tyydyttämättömiä hoitotarpeita.
Huomionarvoista on, että korkean riskin hepatoblastomalle ei ole yleismaailmallista määritelmää. Yhdysvaltain COG (AHEP0731) luokittelee sen vaiheeksi 4 tauti, AFP <100 ng/ml diagnoosissa (mikä tahansa vaihe), tai pieni solu epäerilaistunut histologia; vastaavasti SIOP sisältää tekijöitä kuten suuri verisuonen tunkeutuminen (alavena kava/porttilaskimo), vatsaontelon maksan ulkopuolinen leviäminen, kaukaiset etäpesäkkeet, AFP <100 ng/ml tai kasvaimen repeäminen, riippumatta PRETEXT-vaiheesta. Parantaakseen tuloksia, kansainväliset tiimit ovat testanneet tehostettua kemoterapiaa: Euroopan SIOPEL raportoi, että tehostetut sisplatiini-doksorubisiini-hoidot nostivat korkean riskin potilaiden 3-vuotisen kokonaiseloonjäämisen yli 80 %:iin [2], vaikkakin kohonneella myrkyllisyydellä. Vastaavasti, Saksan IPA (ifosfamidi-sisplatiini-doksorubisiini) ja Japanin ITEC (ifosfamidi-doksorubisiini-karboplatiini-VP-16) -hoitojen antamat merkittävät eloonjäämisetut olivat suuremmat, mutta myös vahvistivat sivuvaikutuksia [3,4].
Tässä yhteydessä, Guangdongin Syövänvastaisen Yhdistyksen Lasten Syöpätoimikunta, johtajanaan Sun Yat-senin yliopiston Syöpäkeskus ja mukana 15 sairaalaa, käynnistää monikeskustutkimuksen tunnistaakseen optimaaliset kemoterapiaregimensit kiinalaisille hepatoblastomalapsille.
Samanaikaisesti, nestebiopsia on tullut syöpätutkimuksen prioriteetiksi, tarjoten neljä keskeistä etua kudoksen biopsiaan verrattuna: ei-invasiivisuus (perifeerinen verinäyte välttää kasvaimen siirtymisen), reaaliaikainen geneettinen/etenemisseuranta (poistaa toistuvat invasiiviset toimenpiteet), kattava molekyyliprofilointi (voittaa kasvaimen sisäisen heterogeenisuuden) ja korkea tarkkuus (kaappaa primaarikasvaimesta peräisin olevat tiedot). Ottaen huomioon hepatoblastoman taipumuksen varhaisiin kaukaisiin etäpesäkkeisiin ja 30–40 %:n edistyneen vaiheen selviytyminen (joissa myöhäisen vaiheen kemoterapian teho on rajoitettu), Nano-5hmC-Seal cfDNA-epigeneettinen profilointimenetelmä lupaa olla uusi biomarkkeri tämän taudin varhaiseen diagnosointiin, hoidon ennustamiseen, uusiutumisseurantaan ja ennusteen arviointiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangdongin syöpätaisteluyhdistyksen lasten syöpätoimikunta (15 osallistuvaa sairaalaa) käynnistää monikeskustutkimuksen kiinalaisten potilaiden kemoterapian optimoimiseksi.
Neste-biopsialla, jolla on etuja kuten kajoamattomuus, reaaliaikainen seuranta, kattava profiloiminen ja korkea tarkkuus, on prioriteetti onkologiassa. Koska hepatoblastoman varhainen etäpesäkkeiden muodostuminen ja huonot loppuvaiheen tulokset (30-40 % selviytyminen), Nano-5hmC-Seal cfDNA:n epigeneettinen profiloiminen on lupaava biomarkkeri diagnosoinnissa, hoidon ennustamisessa, uusiutumisen seurannassa ja ennusteessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yizhuo Zhang, PhD
- Puhelinnumero: 02087342460
- Sähköposti: wangjuan@sysucc.org.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Junting Huang, PhD
- Puhelinnumero: 02087342460
- Sähköposti: huangjt@sysucc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Rekrytointi
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Yizhuo Yizhuo Zhang, PhD
- Puhelinnumero: 020-87342460
- Sähköposti: zhangyzh@sysucc.org.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
Potilaat, joilla on patologialla vahvistettu primaarinen hepatoblastoma.
- Osallistujien ikä oli alle 18 vuotta. ③ Saada huoltajilta tietoon perustuva suostumus ja allekirjoittaa suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
Uusiutunut hepatoblastoma tai muu pahanlaatuinen kasvain.
Ikä > 18 vuotta. ③ Potilaat, joilla on muita kasvaimia ja jotka ovat saaneet kemoterapiaa ja vatsan sädehoitoa.
- Sydän-, aivo- ja munuaisten vajaatoiminnasta kärsivät potilaat.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm 1: Hyvin matalan riskin ryhmä
Tutkimuksessa käytettiin CHIC-stagingia hepatoblastoman vaiheistamiseen
|
Erittäin matalan riskin ryhmä: Ei kemoterapiaa puhtaan sikiötyypin leikkauksen jälkeen, seurataan ja tarkkaillaan.
Kemoterapia muun tyyppisillä yksilääke-DDP-ohjelmilla 4 kurssia.
Potilailta erittäin matalan riskin ryhmästä, matalan riskin ryhmästä, keskiriskiryhmästä ja korkean riskin ryhmästä otettiin säännöllisesti perifeerista verta 5hmc-dynaamista seurantaa varten arvioimaan sen arvoa kliinisessä tehokkuudessa ja uusiutumisen havaitsemisessa
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: matalan riskin ryhmä
Potilaat saivat 2–4 kurssia DDP-monoterapiaa, jota seurasi suunniteltu leikkaus, ja sitten vielä 2 lisäkierrosta DDP-monoterapiaa leikkauksen jälkeen, yhteensä 4–6 hoitokierrosta.
|
Potilailta erittäin matalan riskin ryhmästä, matalan riskin ryhmästä, keskiriskiryhmästä ja korkean riskin ryhmästä otettiin säännöllisesti perifeerista verta 5hmc-dynaamista seurantaa varten arvioimaan sen arvoa kliinisessä tehokkuudessa ja uusiutumisen havaitsemisessa
Matalan riskin ryhmä: 2–4 kurssia DDP-monoterapiaa kemoterapiassa, valinnaisen leikkauksen jälkeen 2 kurssia DDP-monoterapiaa kemoterapiassa, yhteensä 4–6 kurssia.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3：keskitasoisen riskin ryhmä
Hoitoprotokollan satunnaistaminen: Ryhmä A sai SIOPEL-3 HR-kemoterapiaa 2-4 sykliä, minkä jälkeen suoritettiin valintaistunto, ja kemoterapiaa jatkettiin 6 lisäsykliä leikkauksen jälkeen. Ryhmän B potilaille annettiin C5VD-kemoterapiaa 2-4 jaksoa, minkä jälkeen heille suoritettiin valintaistunto. |
Potilailta erittäin matalan riskin ryhmästä, matalan riskin ryhmästä, keskiriskiryhmästä ja korkean riskin ryhmästä otettiin säännöllisesti perifeerista verta 5hmc-dynaamista seurantaa varten arvioimaan sen arvoa kliinisessä tehokkuudessa ja uusiutumisen havaitsemisessa
Välitason riskiryhmä: randomisoitu hoito: ryhmä A SIOPEL - 3 HR-liuokset voivat olla 2 ~ 4 kemoterapiakuuria, jatka yhteensä 6 kemoterapiakuuria leikkauksen jälkeen.
Ryhmä B C5VD-liuos 2 ~ 4 kemoterapiakuurin jälkeen, valinnaiset kirurgiset toimenpiteet jatka yhteensä 6 kemoterapiakuuria leikkauksen jälkeen.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4: Korkean riskin ryhmä
Kirurginen resektio 3–5 C-CD+ICE+solanifini-kemoterapiakierron jälkeen
|
Potilailta erittäin matalan riskin ryhmästä, matalan riskin ryhmästä, keskiriskiryhmästä ja korkean riskin ryhmästä otettiin säännöllisesti perifeerista verta 5hmc-dynaamista seurantaa varten arvioimaan sen arvoa kliinisessä tehokkuudessa ja uusiutumisen havaitsemisessa
Suurriskiryhmä: Kemoterapia C-CD+ICE+ sorafenib-hoidolla 3–5 kurssia seurasi valintaista leikkaushoitoa, yhteensä 6–7 kurssia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: PFS on määritelty aikavälinä hoidon alusta alkaen saakka taudin etenemiseen tai potilaan kuolemaan mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (jopa 24 kuukautta）.
|
taudin tai kuoleman eteneminen
|
PFS on määritelty aikavälinä hoidon alusta alkaen saakka taudin etenemiseen tai potilaan kuolemaan mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (jopa 24 kuukautta）.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: OS: n arviointi suoritetaan enintään 24 kuukauden arvioidun ajanjakson aikana.
|
Yleinen eloonjääminen (OS) on määritelty ajankohtana Pucotenlimab -hoidon aloittamisesta yhdessä theelenvatinibi- ja irinotekaanihoitojen kanssa potilaan kuolemaan asti mistä tahansa syystä.
Kuolema määritetään virallisten sairauskertomusten tai muun luotettavan dokumentoinnin perusteella.
Seuraava - käyttöjärjestelmä jatkuu koko tämän arvioidun arviointijakson ajan.
|
OS: n arviointi suoritetaan enintään 24 kuukauden arvioidun ajanjakson aikana.
|
|
Yhdenmukaisuus
Aikaikkuna: Arviointi suoritetaan arvioidulla ajanjaksolla, joka voi kestää jopa 24 kuukautta.
|
5hmc-dynaamisen seurannan yhtenäisyyttä terapeuttisen vaikutuksen arvioinnissa ja hepatoblastooman toistumisen havaitsemisessa jokaisessa riskiryhmässä analysoitiin.
|
Arviointi suoritetaan arvioidulla ajanjaksolla, joka voi kestää jopa 24 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Junting Huang, SunYat Sen University Cancer Center
- Opintojohtaja: Huang, SunYat Sen University Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCCG-HB
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .