Et prospektivt multicenter klinisk studie af SCCG-protokollen og ctDNA 5hmc i at forudsige kemoterapifølsomheden samt overvåge recidiv og metastasering af hepatoblastom hos børn og unge
En prospektiv multicenter klinisk undersøgelse af Sydkina Samarbejdsgruppens protokol til behandling af hepatoblastom hos børn og unge
Hepatoblastom er den hyppigste ondartede leverkræft hos spædbørn og børnehavebørn og udgør 65% af de pædiatriske levermaligniteter hos børn under 15 år, og incidensen er steget i de seneste år [1]. Standardbehandlingen kombinerer kirurgisk resektion og kemoterapi: patienter i tidlige stadier har en overlevelsesrate på over 90%, mens højrisikotilfælde kun når omkring 40%, hvilket understreger uopfyldte behandlingsbehov.
Det er værd at bemærke, at der ikke findes en universel definition af højrisiko hepatoblastom. Den amerikanske COG (AHEP0731) kategoriserer det som stadie 4 sygdom, AFP <100ng/ml ved diagnose (uanset stadium), eller småcelle-undifferencieret histologi; omvendt inkluderer SIOP faktorer som større vaskulær invasion (vena cava inferior/portåre), intraabdominal ekstrahepatisk spredning, fjernmetastaser, AFP <100ng/ml eller tumorruptur, uanset PRETEXT-stadie. For at forbedre resultaterne har internationale hold testet intensiveret kemoterapi: Europas SIOPEL rapporterede, at eskalerede cisplatin-doxorubicin-regimer øgede højrisikopatienters 3-årige overlevelse til over 80% [2], dog med forhøjet toksicitet. Tilsvarende leverede Tysklands IPA (ifosfamid-cisplatin-doxorubicin) og Japans ITEC (ifosfamid-doxorubicin-carboplatin-VP-16) regimer betydelige overlevelsesfordele, men forstærkede også bivirkninger [3,4].
Mod denne baggrund lancerer Guangdong Anti-Cancer Associations Pædiatriske Onkologiudvalg, ledet af Sun Yat-sen University Cancer Center og med deltagelse af 15 hospitaler, et multicentrisk prospektivt forsøg for at identificere optimale kemoterapiregimer for kinesiske hepatoblastombørn.
Samtidig er væskebiopsi blevet en prioritet inden for onkologisk forskning og tilbyder fire kernemodeller i forhold til vævsbiopsi: ikke-invasivitet (perifert blodprøvetagning undgår tumorseedning), realtids genetisk/progressionsovervågning (eliminerer gentagne invasive procedurer), omfattende molekylær profilering (overvinder intratumoral heterogenitet) og høj nøjagtighed (fanger primær tumorafledte data). I betragtning af hepatoblastomets tilbøjelighed til tidlig fjernmetastase og 30-40% overlevelse i fremskredne stadier (med begrænset effekt af senstadiekemoterapi), har Nano-5hmC-Seal cfDNA epigenetisk profilering potentiale som en ny biomarkør for tidlig diagnose, behandlingsforudsigelse, recidivovervågning og prognosevurdering ved denne sygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangdong Anti-Cancer Associations Pediatric Oncology Committee (15 deltagende hospitaler) iværksætter et multicentret prospektivt forsøg for at optimere kemoterapi for kinesiske patienter.
Væskebiopsi, med fordelene ved ikke-invasivitet, realtidsmonitering, omfattende profilering og høj nøjagtighed, er en onkologisk prioritet. Givet hepatoblastomets tidlige metastase og dårlige fremskredne stadie-resultater (30-40% overlevelse), er Nano-5hmC-Seal cfDNA epigenetisk profilering en lovende biomarkør for diagnose, behandlingsforudsigelse, recidivmonitering og prognose.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yizhuo Zhang, PhD
- Telefonnummer: 02087342460
- E-mail: wangjuan@sysucc.org.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Junting Huang, PhD
- Telefonnummer: 02087342460
- E-mail: huangjt@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Yizhuo Yizhuo Zhang, PhD
- Telefonnummer: 020-87342460
- E-mail: zhangyzh@sysucc.org.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med primær hepatoblastom bekræftet af patologi.
- De deltagendes alder var under 18 år. ③ Få informeret samtykke fra værgerne og underskriv samtykkeerklæringen
Eksklusionskriterier:
Recidiverende hepatoblastom eller anden ondartet tumor.
Alder > 18 år. ③ Patienter med andre tumorer og modtaget kemoterapi og abdominal strålebehandling.
- Patienter med hjertesvigt, hjernesvigt og nyresvigt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1: Gruppe med meget lav risiko
Studiet anvendte CHIC-klassificering til at stadieinddele hepatoblastom
|
Meget lavrisikogruppe: Ingen kemoterapi efter ren foster-type kirurgi, efterfulgt af opfølgning og observation.
Kemoterapi med andre typer enkeltagens DDP-regimer i 4 kurser.
Perifert blod blev regelmæssigt taget fra patienter i den meget lavrisikogruppe, lavrisikogruppen, mellemrisikogruppen og højrisikogruppen til 5hmc dynamisk overvågning for at vurdere dens værdi i klinisk effektivitet og recidivdetektion
|
|
Eksperimentel: Arm 2: lavrisikogruppe
Patienterne modtog 2 til 4 kurser med DDP-monoterapi efterfulgt af valgfri kirurgi, og derefter 2 yderligere kurser med DDP-monoterapi postoperativt, i alt 4 til 6 behandlingscykler.
|
Perifert blod blev regelmæssigt taget fra patienter i den meget lavrisikogruppe, lavrisikogruppen, mellemrisikogruppen og højrisikogruppen til 5hmc dynamisk overvågning for at vurdere dens værdi i klinisk effektivitet og recidivdetektion
Lavrisikogruppe: 2 til 4 kurser af DDP monoterapi-kemoterapi, elektiv kirurgi, 2 kurser af DDP monoterapi-kemoterapi efter operationen, i alt 4 til 6 kurser.
|
|
Eksperimentel: Arm 3: mellemrisikogruppe
Behandlingsprotokol randomisering: Gruppe A modtog SIOPEL-3 HR-kemoterapi i 2-4 cyklusser efterfulgt af elektiv kirurgi, med fortsat kemoterapi i yderligere 6 cyklusser postoperativt. Patienterne i gruppe B fik C5VD-kemoterapi i 2-4 kurser og gennemgik derefter elektiv operation. |
Perifert blod blev regelmæssigt taget fra patienter i den meget lavrisikogruppe, lavrisikogruppen, mellemrisikogruppen og højrisikogruppen til 5hmc dynamisk overvågning for at vurdere dens værdi i klinisk effektivitet og recidivdetektion
Mellemrisikogruppe: randomiseret behandling: gruppe A SIOPEL - 3 HR-løsninger kan være 2 ~ 4 kemoterapikurser, fortsæt med i alt 6 kemoterapikurser efter operation.
Gruppe B C5VD-løsning efter 2 ~ 4 kemoterapikurser, elektive kirurgiske procedurer fortsætter til i alt 6 kemoterapikurser efter operation.
|
|
Eksperimentel: Arm 4: Højrisikogruppe
Kirurgisk resektion efter 3-5 kure med C-CD+ICE+solanifin-kemoterapi
|
Perifert blod blev regelmæssigt taget fra patienter i den meget lavrisikogruppe, lavrisikogruppen, mellemrisikogruppen og højrisikogruppen til 5hmc dynamisk overvågning for at vurdere dens værdi i klinisk effektivitet og recidivdetektion
Højrisikogruppe: Kemoterapi med C-CD+ICE+sorafenib-regimet i 3 til 5 kurser blev efterfulgt af elektiv kirurgi, med i alt 6 til 7 kurser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pfs
Tidsramme: PFS er defineret som tidsintervallet fra starten af behandlingen indtil forekomsten af sygdomsprogression eller patientens død af enhver årsag, alt efter hvad der sker først (op til 24 måneder）.
|
progression af sygdommen eller døden
|
PFS er defineret som tidsintervallet fra starten af behandlingen indtil forekomsten af sygdomsprogression eller patientens død af enhver årsag, alt efter hvad der sker først (op til 24 måneder）.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Os
Tidsramme: Evalueringen af OS vil blive udført over en anslået periode på op til 24 måneder.
|
Den samlede overlevelse (OS) er defineret som tidspunktet fra påbegyndelse af behandling med pucotenlimab i kombination med thelenvatinib og irinotecan -regime indtil patientens død af enhver årsag.
Døden bestemmes baseret på officielle medicinske poster eller anden pålidelig dokumentation.
Opfølgningen for OS fortsætter i hele denne estimerede vurderingsperiode.
|
Evalueringen af OS vil blive udført over en anslået periode på op til 24 måneder.
|
|
Konsistens
Tidsramme: Vurderingen vil blive udført over en anslået periode på op til 24 måneder.
|
Konsistensen af 5hmc dynamisk monitorering i evalueringen af terapeutisk effekt og detektion af tumorrecidiv i hepatoblastom i hver risikogruppe blev analyseret.
|
Vurderingen vil blive udført over en anslået periode på op til 24 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Junting Huang, SunYat Sen University Cancer Center
- Studieleder: Huang, SunYat Sen University Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SCCG-HB
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .