Studio Clinico Prospettico Multicentrico sul Protocollo SCCG e sul ctDNA 5hmc nella Predizione della Sensibilità alla Chemioterapia e nel Monitoraggio della Recidiva e Metastasi dell'Epatoblastoma in Bambini e Adolescenti

L'epatoblastoma è il tumore epatico maligno più comune nei neonati e nei bambini in età prescolare, rappresentando il 65% delle neoplasie epatiche pediatriche in quelli sotto i 15 anni, con un'incidenza in aumento negli ultimi anni [1]. La terapia standard combina la resezione chirurgica e la chemioterapia: i pazienti in stadio iniziale vantano un tasso di sopravvivenza superiore al 90%, mentre i casi ad alto rischio raggiungono solo circa il 40%, evidenziando esigenze terapeutiche insoddisfatte.

Da notare che non esiste una definizione universale per l'epatoblastoma ad alto rischio. Il COG statunitense (AHEP0731) lo classifica come malattia di stadio 4, AFP <100 ng/ml alla diagnosi (qualsiasi stadio) o istologia a piccole cellule indifferenziate; al contrario, lo SIOP include fattori come invasione vascolare maggiore (vena cava inferiore/vena porta), diffusione extraepatica intra-addominale, metastasi a distanza, AFP <100 ng/ml o rottura del tumore, indipendentemente dallo stadio PRETEXT. Per migliorare gli esiti, team internazionali hanno testato chemioterapia intensificata: lo SIOPEL europeo ha riportato che regimi di cisplatino-doxorubicina intensificati hanno elevato la sopravvivenza globale a 3 anni dei pazienti ad alto rischio a oltre l'80% [2], sebbene con tossicità aumentata. Analogamente, i regimi IPA tedeschi (ifosfamide-cisplatino-doxorubicina) e ITEC giapponesi (ifosfamide-doxorubicina-carboplatino-VP-16) hanno fornito significativi benefici di sopravvivenza ma hanno anche amplificato gli effetti collaterali [3,4].

In questo contesto, il Comitato di Oncologia Pediatrica dell'Associazione Anti-Cancro del Guangdong, guidato dal Centro Oncologico dell'Università Sun Yat-sen e coinvolgendo 15 ospedali, sta avviando uno studio prospettico multicentrico per identificare i regimi chemioterapici ottimali per i bambini cinesi con epatoblastoma.

Parallelamente, la biopsia liquida è diventata una priorità nella ricerca oncologica, offrendo quattro vantaggi principali rispetto alla biopsia tissutale: non invasività (il campionamento del sangue periferico evita la disseminazione tumorale), monitoraggio genetico/di progressione in tempo reale (eliminando ripetute procedure invasive), profilazione molecolare completa (superando l'eterogeneità intratumorale) e alta accuratezza (catturando dati derivati dal tumore primario). Data la propensione dell'epatoblastoma per la metastasi a distanza precoce e una sopravvivenza del 30-40% in stadio avanzato (con limitata efficacia della chemio in fase tardiva), il metodo di profilazione epigenetica del cfDNA Nano-5hmC-Seal si prospetta come un nuovo biomarcatore promettente per la diagnosi precoce, la previsione del trattamento, il monitoraggio delle recidive e la valutazione della prognosi in questa malattia.