A SCCG-protokoll és a ctDNA 5hmc prospektív, multicentrikus klinikai vizsgálata a kemoterápiás érzékenység előrejelzésében, valamint a gyermekkori és serdülőkorú hepatoblastoma kiújulásának és áttétképződésének monitorozásában
A Déli Kína Együttműködési Csoport Protokolljának prospektív, multicentrikus klinikai vizsgálata a gyermekek és serdülők hepatoblastoma kezelésére
A hepatoblastoma a leggyakoribb rosszindulatú májtumor csecsemőkben és óvodáskorú gyermekekben, amely 65%-át teszi ki a 15 év alatti gyermekek májmalignitásainak, előfordulása pedig az elmúlt években növekszik [1]. A szokásos terápia sebészi reszekciót és kemoterápiát kombinál: a korai stádiumú betegek túlélési aránya 90% felett van, de a magas kockázatú esetek csak körülbelül 40%-ot érnek el, ami a kezelési igények kielégítetlenségét hangsúlyozza.
Megjegyezendő, hogy nincs általános meghatározás a magas kockázatú hepatoblastomára. Az amerikai COG (AHEP0731) a 4. stádiumú betegségként sorolja be, AFP <100ng/ml diagnóziskor (bármely stádium), vagy kis sejtes differenciálatlan hisztológia; ellenkezőleg, a SIOP olyan tényezőket foglal magában, mint a fő ér invázió (alsó üres vena/portaér), intraabdominalis extrahepaticus terjedés, távoli metastázis, AFP <100ng/ml vagy tumorruptúra, a PRETEXT stádiumtól függetlenül. Az eredmények javítása érdekében nemzetközi csapatok intenzívebb kemoterápiát teszteltek: Európa SIOPEL-je jelentette, hogy az eszkalált cisplatin-doxorubicin rezsimek a magas kockázatú betegek 3 éves teljes túlélését 80% fölé emelték [2], bár fokozott toxicitással. Hasonlóan, Németország IPA (ifoszfamid-cisplatin-doxorubicin) és Japán ITEC (ifoszfamid-doxorubicin-karboplatin-VP-16) rezsimei jelentős túlélési előnyöket hoztak, de fokozták a mellékhatásokat is [3,4].
Ebben a háttérben a Guangdong Anti-Cancer Association Gyermekonkológiai Bizottsága, amelyet a Sun Yat-sen Egyetem Rákközpontja vezet és 15 kórház vesz részt benne, multicentrikus prospektív vizsgálatot indít, hogy optimális kemoterápiás rezsimeket azonosítson a kínai hepatoblastoma gyermekek számára.
Párhuzamosan, a folyadékbiopszia onkológiai kutatási prioritássá vált, négy alapvető előnyt kínálva a szövetbiopsziához képest: nem invazivitás (perifériás vér mintavétel elkerüli a tumor vetődést), valós idejű genetikai/előrehaladási monitorozás (megszünteti az ismételt invazív eljárásokat), átfogó molekuláris profilozás (leküzdve az intratumorális heterogenitást) és magas pontosság (elsődleges tumor származó adatok rögzítése). Figyelembe véve a hepatoblastoma korai távoli metastázis hajlamát és 30-40%-os haladó stádiumú túlélést (korlátozott késői stádiumú kemó hatékonysággal), a Nano-5hmC-Seal cfDNS epigenetikai profilozási módszer ígéretes új biomarkerként szolgálhat a korai diagnózis, kezelési előrejelzés, recidíva monitorozás és prognózis értékelés számára ebben a betegségben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A Sun Yat-sen Egyetem Rákközpontja, a Guangdongi Rákellenes Szövetség Gyermekonkológiai Bizottsága (15 részt vevő kórház) többközpontú prospektív vizsgálatot indít a kínai betegek kemoterápiájának optimalizálása érdekében.
A folyadékbiopszia, amelynek előnyei a nem invazivitás, a valós idejű monitorozás, az átfogó profilozás és a nagy pontosság, az onkológia prioritása. Tekintettel a hepatoblastoma korai áttétképzésére és a rossz haladó stádiumú eredményekre (30-40%-os túlélés), a Nano-5hmC-Seal cfDNS epigenetikai profilozása ígéretes biomarker a diagnózis, a kezelési előrejelzés, a visszaesés monitorozása és a prognózis szempontjából.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yizhuo Zhang, PhD
- Telefonszám: 02087342460
- E-mail: wangjuan@sysucc.org.cn
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Junting Huang, PhD
- Telefonszám: 02087342460
- E-mail: huangjt@sysucc.org.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
- Toborzás
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Yizhuo Yizhuo Zhang, PhD
- Telefonszám: 020-87342460
- E-mail: zhangyzh@sysucc.org.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Patológiailag igazolt primer hepatoblastoma miatt kezelt betegek.
- A résztvevők életkora 18 év alatti volt. ③ Tájékoztatott beleegyezés megszerzése a gondviselőktől és a tájékoztatott beleegyezési nyomtatvány aláírása
Kizárási kritériumok:
Recidiváló hepatoblastoma vagy más rosszindulatú daganat.
Életkor > 18 év. ③ Más daganatokkal rendelkező és kemoterápián, valamint hasi sugárkezelésen átesett betegek.
- Szív-, agy- és veseelegtelenségben szenvedő betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar: Nagyon alacsony kockázatú csoport
A vizsgálat a CHIC stádiumbeosztást használta a hepatoblastoma stádiumának meghatározásához
|
Nagyon alacsony kockázatú csoport: Kemoterápia nélkül a tiszta magzati típusú műtét után, követés és megfigyelés.
Kemoterápia egyéb típusú egykomponensű DDP protokollokkal 4 kurzuson át.
A perifériás vért rendszeresen vették a betegektől a nagyon alacsony kockázatú csoportban, az alacsony kockázatú csoportban, a közepes kockázatú csoportban és a magas kockázatú csoportban a 5hmc dinamikus monitorozására annak klinikai hatékonyságban és recidíva detektálásban való értékeléséhez.
|
|
Kísérleti: 2. csoport: alacsony kockázatú csoport
A betegek 2–4 ciklus DDP monoterápiát kaptak, majd elektív sebészeti beavatkozást végeztek, utána posztoperatív módon további 2 ciklus DDP monoterápiát alkalmaztak, így összesen 4–6 kezelési ciklust teljesítettek.
|
A perifériás vért rendszeresen vették a betegektől a nagyon alacsony kockázatú csoportban, az alacsony kockázatú csoportban, a közepes kockázatú csoportban és a magas kockázatú csoportban a 5hmc dinamikus monitorozására annak klinikai hatékonyságban és recidíva detektálásban való értékeléséhez.
Alacsony kockázatú csoport: 2–4 kurzus DDP monoterápiás kemoterápia, választott műtét, 2 kurzus DDP monoterápiás kemoterápia a műtét után, összesen 4–6 kurzus.
|
|
Kísérleti: 3. kar – közepes kockázatú csoport
Kezelési protokoll randomizálása: Az A csoport 2-4 ciklus SIOPEL-3 HR kemoterápiát kapott, majd választott műtétet végeztek, és a műtét után további 6 ciklus kemoterápiát folytattak. A B csoportba tartozó betegek 2-4 kurzus C5VD kemoterápiát kaptak, majd választott műtétet végeztek. |
A perifériás vért rendszeresen vették a betegektől a nagyon alacsony kockázatú csoportban, az alacsony kockázatú csoportban, a közepes kockázatú csoportban és a magas kockázatú csoportban a 5hmc dinamikus monitorozására annak klinikai hatékonyságban és recidíva detektálásban való értékeléséhez.
Közepes kockázati csoport: randomizált kezelés: A csoport SIOPEL - 3 HR oldatok lehetnek 2 ~ 4 kemoterápiás ciklus, műtét után összesen 6 kemoterápiás ciklusig folytatva.
B csoport C5VD oldat 2 ~ 4 kemoterápiás ciklus után, választott sebészi eljárások, műtét után összesen 6 kemoterápiás ciklusig folytatva.
|
|
Kísérleti: Arm 4: Magas kockázatú csoport
Sebészeti reszekció 3-5 C-CD+ICE+solanifin kemoterápiás kezelés után
|
A perifériás vért rendszeresen vették a betegektől a nagyon alacsony kockázatú csoportban, az alacsony kockázatú csoportban, a közepes kockázatú csoportban és a magas kockázatú csoportban a 5hmc dinamikus monitorozására annak klinikai hatékonyságban és recidíva detektálásban való értékeléséhez.
Magas kockázatú csoport: A C-CD+ICE+ szorafenib kezeléssel 3-5 ciklus kemoterápiát kötelező műtét követett, összesen 6-7 ciklusban
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PFS
Időkeret: A PFS -t úgy definiálják, hogy a kezelés kezdetétől kezdve az időintervallum a betegség előrehaladásáig vagy a beteg bármilyen okból való haláláig, attól függően, hogy melyik történik először (legfeljebb 24 hónapos） -ig.
|
A betegség vagy a halál progressziója
|
A PFS -t úgy definiálják, hogy a kezelés kezdetétől kezdve az időintervallum a betegség előrehaladásáig vagy a beteg bármilyen okból való haláláig, attól függően, hogy melyik történik először (legfeljebb 24 hónapos） -ig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Operációs rendszer
Időkeret: Az operációs rendszer értékelését a becsült 24 hónapos időtartam alatt végezzük.
|
Az általános túlélést (OS) úgy definiálják, hogy a pucotenlimab -kezelés megkezdésétől kezdve a thelenvatinib és az irinotecan kezelési kezelés kezdeményezésétől kezdve a beteg bármilyen okból származó haláláig.
A halált hivatalos orvosi nyilvántartások vagy más megbízható dokumentáció alapján határozzák meg.
Az OS követése folytatódik a becsült értékelési időszak alatt.
|
Az operációs rendszer értékelését a becsült 24 hónapos időtartam alatt végezzük.
|
|
Konzisztencia
Időkeret: A felmérés várhatóan legfeljebb 24 hónapos időszak alatt történik.
|
Az 5hmc dinamikus monitorozásának konzisztenciáját elemeztük a terápiás hatás értékelésében és a hepatoblastoma tumorrecidíva kimutatásában minden egyes kockázati csoportban.
|
A felmérés várhatóan legfeljebb 24 hónapos időszak alatt történik.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Junting Huang, SunYat Sen University Cancer Center
- Tanulmányi igazgató: Huang, SunYat Sen University Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SCCG-HB
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .