Um Estudo Clínico Multicêntrico Prospetivo do Protocolo SCCG e ctDNA 5hmc na Previsão da Sensibilidade à Quimioterapia e Monitorização da Recorrência e Metástase do Hepatoblastoma em Crianças e Adolescentes

O hepatoblastoma é o tumor maligno do fígado mais comum em bebés e crianças em idade pré-escolar, representando 65% das neoplasias hepáticas pediátricas em menores de 15 anos, com a sua incidência a aumentar nos últimos anos [1]. A terapia padrão combina ressecção cirúrgica e quimioterapia: os doentes em estadios iniciais apresentam uma taxa de sobrevivência superior a 90%, contudo, os casos de alto risco atingem apenas cerca de 40%, evidenciando necessidades terapêuticas não satisfeitas.

Notavelmente, não existe uma definição universal para hepatoblastoma de alto risco. O COG dos EUA (AHEP0731) categoriza-o como doença em estadio 4, AFP <100ng/ml no diagnóstico (qualquer estadio), ou histologia de pequenas células indiferenciadas; inversamente, o SIOP inclui fatores como invasão vascular maior (veia cava inferior/veia porta), disseminação extra-hepática intra-abdominal, metástase à distância, AFP <100ng/ml, ou rotura tumoral, independentemente do estadio PRETEXT. Para melhorar os resultados, equipas internacionais testaram quimioterapia intensificada: o SIOPEL da Europa reportou que regimes escalonados de cisplatina-doxorrubicina elevaram a sobrevivência global a 3 anos de doentes de alto risco para mais de 80% [2], embora com toxicidade aumentada. Similarmente, os regimes IPA da Alemanha (ifosfamida-cisplatina-doxorrubicina) e ITEC do Japão (ifosfamida-doxorrubicina-carboplatina-VP-16) proporcionaram benefícios significativos de sobrevivência, mas também amplificaram os efeitos secundários [3,4].

Neste contexto, o Comité de Oncologia Pediátrica da Associação Anti-Cancro de Guangdong, liderado pelo Centro de Cancro da Universidade Sun Yat-sen e envolvendo 15 hospitais, está a lançar um ensaio prospetivo multicêntrico para identificar regimes quimioterápicos ótimos para crianças chinesas com hepatoblastoma.

Paralelamente, a biópsia líquida tornou-se uma prioridade na investigação oncológica, oferecendo quatro vantagens principais em relação à biópsia tecidular: não-invasividade (colheita de sangue periférico evita disseminação tumoral), monitorização genética/evolutiva em tempo real (eliminando procedimentos invasivos repetidos), perfil molecular abrangente (superando heterogeneidade intratumoral) e alta precisão (capturando dados derivados do tumor primário). Dada a propensão do hepatoblastoma para metástase à distância precoce e a sobrevivência de 30-40% em estadios avançados (com eficácia limitada da quimioterapia em estadios tardios), o método de perfil epigenético de cfDNA Nano-5hmC-Seal mostra potencial como um novo biomarcador para diagnóstico precoce, previsão de tratamento, monitorização de recidiva e avaliação de prognóstico nesta doença.