En prospektiv multisentrisk klinisk studie av SCCG-protokollen og ctDNA 5hmc i prediksjon av kjemoterapifølsomhet og overvåkning av tilbakefall og metastaser av hepatoblastom hos barn og ungdom

Hepatoblastom er den vanligste ondartede leversvulsten hos spedbarn og førskolebarn, og utgjør 65% av pediatriske leverkrefttilfeller hos de under 15 år, med økende forekomst de siste årene [1]. Standardbehandling kombinerer kirurgisk reseksjon og kjemoterapi: pasienter i tidlig stadium har en overlevelsesrate på over 90%, mens høyrisikotilfeller bare når rundt 40%, noe som understreker uoppfylte behandlingsbehov.

Det er verdt å merke seg at det ikke finnes en universell definisjon for høyrisiko hepatoblastom. Den amerikanske COG (AHEP0731) kategoriserer det som stadium 4 sykdom, AFP <100ng/ml ved diagnose (uavhengig av stadium), eller småcelle-udifferensiert histologi; derimot inkluderer SIOP faktorer som stor vaskulær invasjon (vena cava inferior/portåre), intraabdominal ekstrahepatisk spredning, fjernt metastase, AFP <100ng/ml, eller tumorruptur, uavhengig av PRETEXT-stadium. For å forbedre resultater har internasjonale team testet intensivert kjemoterapi: Europas SIOPEL rapporterte at eskalerte cisplatin-doxorubicin-regimer økte 3-års totaloverlevelsen for høyrisikopasienter til over 80% [2], men med økt toksisitet. Tilsvarende leverte Tysklands IPA (ifosfamid-cisplatin-doxorubicin) og Japans ITEC (ifosfamid-doxorubicin-carboplatin-VP-16) regimer betydelige overlevelsesfordeler, men forsterket også bivirkninger [3,4].

Mot denne bakgrunn lanserer Guangdong Anti-Cancer Associations barneonkologikomité, ledet av Sun Yat-sen University Cancer Center og med deltakelse fra 15 sykehus, en multicenter prospektiv studie for å identifisere optimale kjemoterapiregimer for kinesiske barn med hepatoblastom.

Parallelt har væske-biopsi blitt en onkologisk forskningsprioritet, og tilbyr fire kjernefordeler fremfor vevsbiopsi: ikke-invasivitet (perifert blodprøvetaking unngår tumorutplassering), sanntids genetisk/progresjonsovervåkning (eliminerer gjentatte invasive prosedyrer), omfattende molekylær profilering (overvinner intratumoral heterogenitet), og høy nøyaktighet (fanger primært tumoravledede data). Gitt hepatoblastoms tendens til tidlig fjernt metastase og 30-40% overlevelse i avansert stadium (med begrenset effekt av senfase kjemoterapi), har Nano-5hmC-Seal cfDNA epigenetisk profilering potensial som en ny biomarkør for tidlig diagnose, behandlingsprediksjon, tilbakefallsmonitorering og prognosevurdering i denne sykdommen.