Un Estudio Clínico Multicéntrico Prospectivo del Protocolo SCCG y el ADNct 5hmc en la Predicción de la Sensibilidad a la Quimioterapia y la Monitorización de la Recurrencia y Metástasis del Hepatoblastoma en Niños y Adolescentes

El hepatoblastoma es el tumor hepático maligno más común en lactantes y niños en edad preescolar, representando el 65% de las neoplasias hepáticas pediátricas en menores de 15 años, con una incidencia en aumento en los últimos años [1]. La terapia estándar combina resección quirúrgica y quimioterapia: los pacientes en estadios tempranos tienen una tasa de supervivencia superior al 90%, pero los casos de alto riesgo solo alcanzan alrededor del 40%, lo que resalta las necesidades no satisfechas de tratamiento.

Notablemente, no existe una definición universal para el hepatoblastoma de alto riesgo. El COG de EE. UU. (AHEP0731) lo categoriza como enfermedad en estadio 4, AFP <100 ng/ml al diagnóstico (cualquier estadio), o histología de células pequeñas indiferenciadas; por el contrario, SIOP incluye factores como invasión vascular mayor (vena cava inferior/vena porta), diseminación extrahepática intraabdominal, metástasis a distancia, AFP <100 ng/ml o ruptura tumoral, independientemente del estadio PRETEXT. Para mejorar los resultados, equipos internacionales han probado quimioterapia intensificada: el SIOPEL de Europa informó que los regímenes escalados de cisplatino-doxorrubicina elevaron la supervivencia global a 3 años de pacientes de alto riesgo a más del 80% [2], aunque con una toxicidad aumentada. De manera similar, el régimen IPA de Alemania (ifosfamida-cisplatino-doxorrubicina) y el régimen ITEC de Japón (ifosfamida-doxorrubicina-carboplatino-VP-16) proporcionaron beneficios significativos de supervivencia, pero también amplificaron los efectos secundarios [3,4].

En este contexto, el Comité de Oncología Pediátrica de la Asociación Anti-Cáncer de Guangdong, liderado por el Centro de Cáncer de la Universidad Sun Yat-sen y con la participación de 15 hospitales, está lanzando un ensayo prospectivo multicéntrico para identificar regímenes de quimioterapia óptimos para niños chinos con hepatoblastoma.

Paralelamente, la biopsia líquida se ha convertido en una prioridad de investigación en oncología, ofreciendo cuatro ventajas principales sobre la biopsia de tejido: no invasividad (el muestreo de sangre periférica evita la siembra tumoral), monitoreo genético/de progresión en tiempo real (eliminando procedimientos invasivos repetidos), perfil molecular integral (superando la heterogeneidad intratumoral) y alta precisión (capturando datos derivados del tumor primario). Dada la propensión del hepatoblastoma a la metástasis a distancia temprana y la supervivencia del 30-40% en estadios avanzados (con una eficacia limitada de la quimioterapia en estadios tardíos), el método de perfil epigenético cfDNA Nano-5hmC-Seal promete ser un biomarcador novedoso para el diagnóstico temprano, la predicción del tratamiento, el monitoreo de recaídas y la evaluación del pronóstico en esta enfermedad.