Проспективное многоцентровое клиническое исследование протокола SCCG и 5hmc ctDNA в прогнозировании чувствительности к химиотерапии и мониторинге рецидивов и метастазов гепатобластомы у детей и подростков

Гепатобластома – это наиболее распространенная злокачественная опухоль печени у младенцев и детей дошкольного возраста, составляющая 65% педиатрических злокачественных новообразований печени у лиц младше 15 лет, причем ее заболеваемость растет в последние годы [1]. Стандартная терапия сочетает хирургическую резекцию и химиотерапию: у пациентов на ранних стадиях выживаемость превышает 90%, однако в случаях высокого риска она достигает лишь около 40%, что подчеркивает неудовлетворенные потребности в лечении.

Примечательно, что универсального определения гепатобластомы высокого риска не существует. Американская COG (AHEP0731) классифицирует ее как заболевание 4-й стадии, уровень АФП <100 нг/мл на момент диагностики (любая стадия) или гистологию мелкоклеточной недифференцированной формы; напротив, SIOP включает такие факторы, как массивная сосудистая инвазия (нижняя полая вена/воротная вена), внутрибрюшинное внепеченочное распространение, отдаленные метастазы, уровень АФП <100 нг/мл или разрыв опухоли, независимо от стадии PRETEXT. Для улучшения результатов международные команды испытывали интенсифицированную химиотерапию: европейская SIOPEL сообщила, что усиленные режимы цисплатина-доксорубицина повысили 3-летнюю общую выживаемость пациентов высокого риска до более 80% [2], хотя и с повышенной токсичностью. Аналогично, немецкий режим IPA (ифосфамид-цисплатин-доксорубицин) и японский ITEC (ифосфамид-доксорубицин-карбоплатин-VP-16) обеспечили значительные преимущества в выживаемости, но также усилили побочные эффекты [3,4].

На этом фоне Комитет по детской онкологии Антиракового общества провинции Гуандун под руководством Онкологического центра Университета Сунь Ятсена и с участием 15 больниц запускает многоцентровое проспективное исследование для определения оптимальных режимов химиотерапии для китайских детей с гепатобластомой.

Параллельно жидкая биопсия стала приоритетом в онкологических исследованиях, предлагая четыре ключевых преимущества перед тканевой биопсией: неинвазивность (забор периферической крови исключает обсеменение опухоли), мониторинг генетических изменений/прогресса в реальном времени (исключая повторные инвазивные процедуры), комплексное молекулярное профилирование (преодолевая внутриопухолевую гетерогенность) и высокая точность (захватывая данные, полученные из первичной опухоли). Учитывая склонность гепатобластомы к ранним отдаленным метастазам и 30-40% выживаемость на поздних стадиях (с ограниченной эффективностью химиотерапии на поздних этапах), метод эпигенетического профилирования cfDNA Nano-5hmC-Seal представляется многообещающим новым биомаркером для ранней диагностики, прогнозирования лечения, мониторинга рецидивов и оценки прогноза при этом заболевании.