肝臓におけるインスリンおよびグルカゴン作用の研究 (SIGNAL)
この研究では、肝臓におけるグルカゴンシグナル伝達が複数の役割を持ち、それらが互いに相反する性質を持つ可能性があるという新たな知見に基づき、グルカゴンがグルコース代謝を調節する仕組みを検討します。 この生物学を理解することにより、特定の経路を標的とした新世代のグルカゴンベース薬剤を開発する機会が得られ、血糖値制御の効果が高まります。
参加者は、血糖値を維持しながらグルカゴンまたは生理食塩水の注入を受け、頻繁に血液サンプルを採取する、5時間の高インスリン性グルコースクランプ検査を対で実施します。 主な焦点は、グルカゴンとインスリンの協調的なシグナル伝達が肝臓のインスリン感受性を高めるかどうかです。
調査の概要
詳細な説明
ボランティアは、病歴、薬剤使用歴、および血液検査のスクリーニングを受けます。適格者は参加を依頼されます。 研究への参加期間は、予約の空き状況と計画された輸液の回数によって、約5〜12週間続きます。 このプロトコルには、2セットのペア手順が含まれます。 各セットのペア訪問を完了する参加者は約15名です。 参加者は、1セットのペア訪問のみを完了するか、両方のセットのペア訪問を完了するかを選択できます。
セット1：各参加者は、グルカゴンがグルコース代謝に及ぼす影響を、全身のグルコース回転率および関連する血液マーカーを測定しながら調べるために、2回の5時間の高インスリン性クランプ手順を完了します。 手順は同一ですが、手順の最終段階で生理食塩水または段階的グルカゴン輸液のいずれかが投与される点が異なります。
セット2：各参加者は、インスリンがグルコース代謝に及ぼす影響を、全身のグルコース回転率および関連する血液マーカーを測定しながら調べるために、2回の5時間の高インスリン性クランプ手順を完了します。 手順は同一ですが、手順の最終段階で生理食塩水または一定のグルカゴン輸液のいずれかが投与される点が異なります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Johanna Johnson, MS
- 電話番号：919-660-6766
- メール：johanna.johnson@duke.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alyssa Sudnick, MS
- 電話番号：919-660-6769
- メール：alyssa.sudnick@duke.edu
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke Center for Living
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コンタクト：
- Johanna Johnson, MS
- 電話番号：919-660-6766
- メール：johanna.johnson@duke.edu
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主任研究者：
- David D'Alessio, MD
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コンタクト：
- Alyssa Sudnick, MS
- 電話番号：919-660-6769
- メール：alyssa.sudnick@duke.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 18～45歳の健康な成人
- 体格指数（BMI）＜ 27.0 kg/m²
- スクリーニング時に測定した空腹時血糖値 ≤ 95 mg/dL または HbA1c ≤ 5.8%
除外基準：
- 活動性の疾患：例：活動性の感染症、炎症性疾患、神経変性疾患、または精神疾患
- 糖尿病または膵炎の既往歴がないこと
- 心臓、胃腸、腎臓、または肝臓疾患の既往歴がないこと
- 第一度近親者に糖尿病の既往歴がないこと
- 腎機能不全（eGFR ＜ 60 mL/kg/min）
- スクリーニング時に測定した貧血（ヘマトクリット ＜ 34%）
- 妊娠中の女性
- 糖代謝または消化管機能に影響を及ぼす日常的な薬剤の服用（グルココルチコイド、精神薬、麻薬、メトクロプラミド）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高インスリン性クランプ時のグルカゴン注入
高インスリン性グルコースクランプの最終90分間に、段階的（0.2→0.4→0.6 ng/kg/分）または持続的（0.4 ng/kg/分）のグルカゴン点滴を行います。
段階的または持続的なグルカゴン点滴は、2つの別々のプロトコルの構成要素として行われます。 |
高インスリン血糖クランプの最終90分間に、段階的（0.2→0.4→0.6 ng/kg/分）または持続的（0.4 ng/kg/分）のグルカゴン注入を実施。
段階的または持続的のグルカゴン注入は、2つの別々のプロトコルの一部として実施される。
薬局/ベッドサイドプロトコルに従って調製されたグルカゴン。
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プラセボコンパレーター：高インスリンクランプ時の生理食塩水注入
同一のクランプ手順の最終90分間における生理食塩水の注入。
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クランプ時の対照として90分間の静脈内生理食塩水注入。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルコース出現率 (Ra)
時間枠：これらの実験では、高インスリン性グルコースクランプの最後の90分間に行われた測定に基づいて結果が評価されます。
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安定したトレーサー：トレイシー比が維持されない場合を除き、定常状態計算を用いてグルコース出現量を決定します
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これらの実験では、高インスリン性グルコースクランプの最後の90分間に行われた測定に基づいて結果が評価されます。
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グルコース消失率（Rd）
時間枠：ここで説明する実験では、高インスリン性グルコースクランプの最後の90分間でグルコース回転（RaおよびRd）を測定します。
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安定したトレーサー：トレーシー比が維持されない場合を除き、定常状態計算を用いてグルコース消失（Rd）を決定する
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ここで説明する実験では、高インスリン性グルコースクランプの最後の90分間でグルコース回転（RaおよびRd）を測定します。
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肝臓インスリン感受性
時間枠：ベースライン期（-30～0分）、インスリン単独注入後（60～90分）、グルカゴン／生理食塩水注入中（120～180分）
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肝臓インスリン感受性は、EGPをインスリン濃度で割った値として算出されます
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ベースライン期（-30～0分）、インスリン単独注入後（60～90分）、グルカゴン／生理食塩水注入中（120～180分）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：David D'Alessio, MD、Duke University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00117291
- R01DK141090 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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