Insuliinin ja glukagonin vaikutusten tutkimukset maksassa (SIGNAL)
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, miten glukagoni säätelee glukoosimetaboliaa uusien havaintojen perusteella, jotka viittaavat siihen, että glukagonisignalointi maksassa on useampi kuin yksi rooli ja että nämä useat roolit voivat olla luonteeltaan vastakkaisia. Tämän biologian ymmärtäminen tarjoaa mahdollisuuden kehittää uusia sukupolvia glukagoniin perustuvia lääkkeitä, jotka kohdistuvat tiettyihin reitteihin, tehden niistä tehokkaampia verensokerin säätelyssä.
Osallistujat suorittavat paritellut 5-tuntiset hyperinsulinemiset glukoosipuristuskäynnit, joissa he saavat joko glukagoni- tai suolainfuusioita samalla, kun verensokeria ylläpidetään ja otetaan useita verinäytteitä. Pääpainona on, parantaako koordinoitu glukagoni- ja insuliinisignalointi maksan insuliiniherkkyyttä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vapaaehtoiset käyvät läpi seulonnan, joka sisältää lääkinnällisen historian, lääkkeiden käytön ja verikokeet; niille, jotka täyttävät kelpoisuusehdot, tarjotaan osallistumista tutkimukseen. Tutkimukseen osallistuminen kestää noin 5–12 viikkoa riippuen ajanvarausmahdollisuuksista ja suunniteltujen infuusioiden määrästä. Tämä protokolla sisältää kaksi parillista menettelysarjaa. Noin 15 osallistujaa suorittaa kunkin parillisten vierailujen sarjan. Osallistujat voivat valita suorittaa yhden parillisten vierailujen sarjan tai molemmat parillisten vierailujen sarjat.
Sarja 1: Jokainen osallistuja suorittaa kaksi 5-tuntista hyperinsulinemista clamp-menettelyä tarkastellakseen glukagonin vaikutuksia glukoosin aineenvaihduntaan samalla kun mitataan systeemistä glukoosin kiertoa ja siihen liittyviä verimerkkejä. Menettelyt ovat identtisiä, lukuun ottamatta menettelyn viimeistä vaihetta, jolloin annetaan joko fysiologista suolaliuosta tai portaittainen glukagoni-infuusio.
Sarja 2: Jokainen osallistuja suorittaa kaksi 5-tuntista hyperinsulinemista clamp-menettelyä tarkastellakseen insuliinin vaikutuksia glukoosin aineenvaihduntaan samalla kun mitataan systeemistä glukoosin kiertoa ja siihen liittyviä verimerkkejä. Menettelyt ovat identtisiä, lukuun ottamatta menettelyn viimeistä vaihetta, jolloin annetaan joko fysiologista suolaliuosta tai tasainen glukagoni-infuusio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Johanna Johnson, MS
- Puhelinnumero: 919-660-6766
- Sähköposti: johanna.johnson@duke.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Alyssa Sudnick, MS
- Puhelinnumero: 919-660-6769
- Sähköposti: alyssa.sudnick@duke.edu
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke Center for Living
-
Ottaa yhteyttä:
- Johanna Johnson, MS
- Puhelinnumero: 919-660-6766
- Sähköposti: johanna.johnson@duke.edu
-
Päätutkija:
- David D'Alessio, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Alyssa Sudnick, MS
- Puhelinnumero: 919-660-6769
- Sähköposti: alyssa.sudnick@duke.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Terveet aikuiset 18–45-vuotiaat
- Painoindeksi (BMI) < 27,0 kg/m²
- Paastoverensokeri ≤ 95 mg/dl tai HbA1c ≤ 5,8 % seulontakäynnillä mitattuna
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen sairaus: esim. aktiivinen infektio, tulehdus, hermoston rappeumasairaus tai mielenterveyshäiriö
- Ei henkilökohtaista diabeteksen tai haimatulehduksen historiaa
- Ei henkilökohtaista sydän-, ruoansulatus-, munuais- tai maksasairauden historiaa
- Ei diabeteksen historiaa lähisukulaisissa
- Munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 60 ml/kg/min)
- Anemia (hematokriitti < 34 %) seulontakäynnillä mitattuna
- Raskaana olevat naiset
- Päivittäinen lääkitys, joka muuttaa glukoosimetaboliaa tai ruoansulatuskanavan toimintaa (glukokortikoidit, psykotrooppiset lääkkeet, narkootikumit, metoklopramidi)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Glukagoni-infuusio hyperinsuliinisessa puristuksessa
Glukagoni-infuusio joko porrastettuna (0.2→0.4→0.6 ng/kg/min) tai jatkuvana (0.4 ng/kg/min) hyperinsulinemisen glukoosikleemin viimeisten 90 minuutin aikana.
Porrastetut tai jatkuvat glukagoni-infuusiot annetaan osana kahta erillistä protokollaa.
|
Glukagoni-infuusio joko porrastettuna (0.2→0.4→0.6 ng/kg/min) tai jatkuvana (0.4 ng/kg/min) hyperinsulinemisen glukoosipuron viimeisten 90 minuutin aikana.
Porrastettu tai jatkuva glukagoni-infuusio annetaan osana kahta erillistä tutkimusmenettelyä.
Glukagoni valmistettu apteekin/sängynvierimenettelyn mukaisesti.
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuoksen infuusio hyperinsulinemisen puristuksen aikana
Suolaliuoksen infuusio muutoin identtisen puristusmenettelyn viimeisten 90 minuutin aikana.
|
IV-suolaliuoksen infuusio klemman aikana 90 minuutin ajan kontrollina.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoosin muodostuminen (Ra)
Aikaikkuna: Näissä kokeissa tulokset perustuvat hyperinsulinemisen glukoosiklampin viimeisten 90 minuutin aikana tehtyihin mittauksiin.
|
Glukoosin ilmaantuvuus määritetään käyttämällä vakaatilalaskelmia, ellei vakaa merkkiaine:merkkiaine-suhdetta säilytetä
|
Näissä kokeissa tulokset perustuvat hyperinsulinemisen glukoosiklampin viimeisten 90 minuutin aikana tehtyihin mittauksiin.
|
|
Glukoosin poistuminen (Rd)
Aikaikkuna: Kuvatuissa kokeissa glukoosin kierron (Ra ja Rd) määritetään hyperinsulinemisen glukoosisolun viimeisillä 90 minuutilla.
|
Glukoosin häviäminen (Rd) määritetään käyttämällä vakaatilan laskelmia, ellei stabiilia merkkiaine:merkkiaineen suhdetta ylläpidetä
|
Kuvatuissa kokeissa glukoosin kierron (Ra ja Rd) määritetään hyperinsulinemisen glukoosisolun viimeisillä 90 minuutilla.
|
|
Maksan insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: Basaalikausi (aika -30-0 min), insuliinipumpun jälkeen yksin (60-90 min) ja glukagoni/suolainfuusioiden aikana (120-180 min)
|
Maksan insuliinintuntoisuus lasketaan EGP:n ja insuliinipitoisuuden suhteena
|
Basaalikausi (aika -30-0 min), insuliinipumpun jälkeen yksin (60-90 min) ja glukagoni/suolainfuusioiden aikana (120-180 min)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David D'Alessio, MD, Duke University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Hyperinsulinismi
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Diabetes mellitus
- Insuliiniresistenssi
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Peptidihormonit
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Haiman hormonit
- Natriumyhdisteet
- Probrono
- Kloridit
- Suolahappo
- Glukagoni
- Natriumkloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00117291
- R01DK141090 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .