原発性切除可能肝がん患者における術前経口ラクトバチルス・ロイテリ投与と術前ネオアジュバント／コンバージョン免疫療法の併用の有効性

選定基準：

1. 本研究のインフォームド・コンセント文書を理解し、自発的に署名すること。
2. 年齢が18歳以上75歳以下。性別は問わない。
3. 組織学的（病理学的）、細胞学的、または放射線学的に確認された肝細胞癌（HCC）。
4. 術前免疫チェックポイント阻害薬（ICI）併用療法を受け、その後根治的肝切除術の可能性がある患者。
5. 登録前にHCCに対する全身療法（化学療法、分子標的療法、免疫療法など）を受けていないこと。
6. 過去に根治的手術または根治的焼灼療法を受けた患者は対象とするが、根治的治療後2年以内に再発した患者、または他の局所療法を受けた患者は除く。
7. RECIST v1.1基準を満たす少なくとも1つの測定可能病変を有すること。
8. Child-Pugh肝機能分類：AまたはB。
9. 予想生存期間が3ヶ月以上。
10. 患者は自力で経口摂取が可能であること。
11. 術前ECOG身体状態スコアが0-1点。
12. 正常な凝固機能を有し、活動性出血または血栓性疾患がないこと。A. 国際標準化比（INR）≦1.5×ULN。 B. 部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN。
13. 適切な臓器および骨髄機能を有し、登録前7日以内の検査値が以下の要件を満たすこと（検査前14日以内に血液成分、細胞増殖因子、アルブミン、またはその他の補正薬の投与を受けていない）。詳細は以下の通り：1) 血液検査：好中球絶対数≧1.5×10^9/L； 血小板数≧75×10^9/L；ヘモグロビン濃度≧9.0g/dL。 2) 肝機能：血清総ビリルビン≦2×正常上限（ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸トランスフェラーゼ≦5×ULN；血清アルブミン≧28g/L；アルカリホスファターゼ≦5×ULN。 3) 腎機能：血清クレアチニン≦1.5×ULN またはクレアチニンクリアランス≧50mL/分（Cockcroft-Gault式）；尿検査結果で尿蛋白＜2+；ベースライン時の尿検査で尿蛋白≧2+の患者については、24時間尿採取および24時間蛋白定量＜1gを実施すること。

除外基準：

1. 研究計画または手順に従うことができない。
2. 既知の肝内胆管癌、肉腫様肝細胞癌、混合細胞癌（ICCが30%以上）、または線維板層型肝細胞癌。
3. 肝性脳症、肝腎症候群、または重度の代償不全性肝硬変。
4. 治療期間中にプロバイオティクス、ヨーグルト、または細菌強化食品の使用を計画している。
5. 試験開始前2ヶ月以内にプロバイオティクスまたは抗生物質を使用した。
6. 重度の精神疾患を有する患者。
7. 絶食または水分制限下にある患者（例：完全腸閉塞、活動性消化管出血など）。
8. 慢性消化器疾患（過敏性腸症候群、吸収不良症候群、炎症性腸疾患、または回腸造瘻術など）を有する患者。
9. 試験製品またはその成分に対するアレルギー、錠剤の嚥下不能、静脈内投与の不承諾または不能、または初期研究治療投与中のモノクローナル抗体に対する重度の輸注関連反応の既往、または他の活動性悪性腫瘍の既往。
10. 登録前1ヶ月以内に他の医薬品、サプリメント、プロバイオティクス、またはプレバイオティクスの臨床試験に参加している。
11. 妊娠中または授乳中の女性。
12. 過去5年以内に他の悪性腫瘍の既往がある（ただし、完全切除された基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）。
13. 研究者が参加に不適切と判断する医学的または非医学的状態。