Die Wirksamkeit der präoperativen oralen Verabreichung von Lactobacillus Reuteri in Kombination mit präoperativer neoadjuvanter/konvertierender Immuntherapie bei Patienten mit primär resezierbarem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

1. Verständnis und freiwillige Unterzeichnung der informierten Einwilligungserklärung für diese Studie;
2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre; Geschlecht nicht eingeschränkt;
3. Histologisch (pathologisch), zytologisch oder radiologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC);
4. Patienten, die eine präoperative Immuncheckpoint-Inhibitor (ICI)-Kombinationstherapie gefolgt von einer potenziell kurativen Hepatektomie benötigen;
5. Vor Einschluss wurden keine systemischen Therapien für HCC verabreicht, einschließlich Chemotherapie, zielgerichteter Therapie oder Immuntherapie;
6. Patienten mit einer Vorgeschichte von vorheriger kurativer Chirurgie oder kurativer Ablation sind zugelassen, außer bei Rezidiv innerhalb von 2 Jahren nach kurativer Behandlung oder vorheriger Anwendung anderer lokaler Therapien;
7. Mindestens eine messbare Läsion erfüllt die RECIST v1.1-Kriterien;
8. Child-Pugh-Leberfunktionsbewertung: Grad A oder B;
9. Die erwartete Überlebensdauer beträgt mehr als 3 Monate;
10. Patienten müssen in der Lage sein, selbstständig Nahrung oral einzunehmen;
11. Präoperativer ECOG-Allgemeinzustandsscore 0-1 Punkte;
12. Normale Gerinnungsfunktion, keine aktive Blutung oder thrombotische Erkrankungen; A. International normalisierte Ratio INR ≤1,5×ULN; B. Partielle Thromboplastinzeit APTT ≤1,5×ULN;
13. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion, Laborwerte innerhalb von 7 Tagen vor Einschluss erfüllen folgende Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor dem Labortest sind keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren, Albumin oder andere korrigierende Medikamente erlaubt), wie folgt: 1) Blutbild: absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L; Thrombozytenzahl ≥75×109/L; Hämoglobingehalt ≥9,0 g/dL. 2) Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin ≤2×oberer Grenzwert (ULN); Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Transferase ≤5×ULN; Serumalbumin ≥28 g/L; alkalische Phosphatase ≤5×ULN. 3) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel); Urinuntersuchung zeigt Urinprotein <2+; Für Patienten mit Urinprotein ≥2+ in der Basisuntersuchung sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung und 24-Stunden-Proteinquantifizierung <1 g durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, die Studienprotokolle oder -verfahren einzuhalten;
2. Bekanntes intrahepatisches Cholangiokarzinom, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom, Mischzellkarzinom (ICC mehr als 30%) und fibrolamelläres Zellkarzinom
3. Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder schwere dekompensierte Zirrhose;
4. Geplante Verwendung von Probiotika, Joghurt oder bakterienangereicherten Lebensmitteln während der Behandlungsdauer;
5. Verwendung von Probiotika oder Antibiotika innerhalb von 2 Monaten vor dem Versuch;
6. Patienten mit schweren psychischen Erkrankungen;
7. Patienten unter Fasten oder Flüssigkeitsrestriktion (z.B. vollständiger Darmverschluss, aktive gastrointestinale Blutung usw.);
8. Patienten mit chronischen Verdauungssystemerkrankungen wie Reizdarmsyndrom, Malabsorptionssyndrom, entzündlicher Darmerkrankung oder Ileostomie;
9. Allergie gegen das Prüfprodukt oder seine Bestandteile, Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Unwillen oder Unfähigkeit, intravenöse Verabreichung zu erhalten, oder Vorgeschichte schwerer infusionsbedingter Reaktionen auf monoklonale Antikörper oder anderer aktiver Malignome während der ersten Studienbehandlungsverabreichung;
10. Teilnahme an anderen Arzneimittel-, Nahrungsergänzungsmittel-, Probiotika- oder Präbiotika-Studien innerhalb der letzten 1 Monate vor Einschluss
11. Schwangere oder stillende Frauen;
12. Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, außer vollständig reseziertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ;
13. Jeglicher medizinische oder nicht-medizinische Zustand, den der Forscher als ungeeignet für die Teilnahme erachtet.