Lactobacillus Reuteri -bakteerin ennen leikkausta suun kautta annostetun ja leikkausta edeltävän neoadjuvantti-/konversioimmunoterapian yhdistelmän teho potilailla, joilla on primaari resektiokelpoinen maksasyöpä
sunnuntai 14. joulukuuta 2025 päivittänyt: Fujian Cancer Hospital
Laktobacillus reuteri -suvun esioperaationa annetun suun kautta tapahtuvan annostelun teho yhdistettynä esioperaatioon liittyvään neoadjuvantti-/konversio-immunoterapiaan potilailla, joilla on primaarinen resektoitava maksasyöpä: prospektiivinen tutkimus
Aikaisempien tutkimusten perusteella tämä tutkimus pyrkii selvittään preoperatiivisen Lactobacillus reuteri -suun kautta annettavan (Lr) yhdistelmän ja preoperatiivisen neoadjuvantti-/konversiohoidon tehokkuutta primaarisesti resektiokelpoisen maksasyövän (HCC) potilailla. Oletamme, että tämä yhdistelmä edustaa uutta, mikrobistoon perustuvaa terapeuttista strategiaa, joka helpottaa perioperatiivista maksan toipumista ja parantaa pitkäaikaisia selviytymistuloksia.
Tämä tutkimus on avoimen etiketin, satunnaistettu, tyhjällä kontrolloidun kliininen koe. Maksaresektioon osallistuvat potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään. Interventioryhmä sai preoperatiivista suun kautta annettavaa Lactobacillus reuteri (Lr) -lisäravinnetta neoadjuvantti-/konversioimmunoterapian rinnalla. Kontrolliryhmä sai ainoastaan preoperatiivista neoadjuvantti-/konversioimmunoterapiaa. Uloste- ja perifeeriset verinäytteet kerätään perustasolla (lääkitystä edeltävästä), 3 päivää ennen leikkausta sekä 5 päivää, 1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen. Leikkauksen aikaiset maksakudosnäytteet myös otetaan. Tilastollisia analyyseja suoritetaan vertailemaan ryhmien välisiä eroja postoperatiivisessa maksatoiminnan palautumisessa, kokonaisselviytymisessä, maksan ja perifeeristen immuunimerkkiaineiden sekä suoliston mikrobiston koostumuksessa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää adjuvanteja strategioita parantaakseen terapeuttisia tuloksia HCC-potilailla, jotka saavat preoperatiivista neoadjuvantti-/konversioimmunoterapiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Meimei Chen
- Puhelinnumero: 0591-62752500
- Sähköposti: 1145805830@qq.com
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tämän tutkimuksen tietoon perustuvan suostumuksen lomakkeen;
- Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta; sukupuolta ei rajoiteta;
- Histologisesti (patologisesti), sytologisesti tai radiologisesti vahvistettu maksasyöpä (HCC);
- Potilaat, jotka vaativat leikkaushoitoa edeltävää immuunipistetarkistusestäjä (ICI) yhdistelmähoitoa, jota seuraa mahdollisesti parantava hepatektomia;
- Ennen osallistumista ei ole annettu aiempaa systeemistä HCC-hoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa;
- Potilaat, joilla on aiempi parantava leikkaus tai parantava ablatiivinen hoito, sallitaan, paitsi niillä, joilla on uusiutuminen 2 vuoden kuluessa parantavan hoidon jälkeen tai jotka ovat saaneet muita paikallisia hoitoja;
- Vähintään yksi mitattava leesio täyttää RECIST v1.1 -kriteerit;
- Child-Pugh maksatoimintaluokitus: luokka A tai B;
- Odotettu elossaoloaika on yli 3 kuukautta;
- Potilaiden on kyettävä syömään suun kautta itsenäisesti;
- Ennen leikkausta ECOG fyysinen kunto pisteytys 0-1 pistettä;
- Normaali hyytymistoiminta, ei aktiivista verenvuotoa tai tromboottisia sairauksia; A. Kansainvälinen standardoitu suhde INR ≤1.5×YLN; B. Osittainen tromboplastiiniaika APTT ≤1.5×YLN;
- On riittävä elin- ja luuytimen toiminta, laboratoriotestiarvot 7 päivää ennen osallistumista täyttävät seuraavat vaatimukset (verikomponentteja, solukasvutekijöitä, albumiinia tai muita korjaavia lääkkeitä ei saa antaa 14 päivää ennen laboratoriotestiä), kuten seuraavasti: 1) Verenkuva: absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥1.5×10^9/L; trombosyyttien lukumäärä ≥75×10^9/L; hemoglobiinipitoisuus ≥9.0 g/dL. 2) Maksatoiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤2× normaalin ylärajan (YLN); alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattitransferaasi ≤5×YLN; Seerumin albumiini ≥28 g/L; alkalinen fosfataasi ≤5×YLN. 3) Munuaistoiminta: seerumin kreatiniini ≤1.5×YLN tai kreatiniinin puhdistus ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault kaava); Virtsan perustutkimuksen tulokset osoittavat, että virtsan proteiini <2+; Potilaille, joilla on perustutkimuksessa virtsan proteiini ≥2+, tulisi suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja 24 tunnin proteiinin määritys <1 g.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen protokollia tai menettelyjä;
- Tunnettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma, sarkoimatoitu maksasyöpä, sekoitettu solukarsinooma (ICC yli 30 %) ja fibrolaminaarinen solukarsinooma;
- Maksa-encefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai vakava dekompensoitu kierto;
- Suunniteltu probioottien, jugurtin tai bakteereilla vahvistettujen elintarvikkeiden käyttö hoitojakson aikana;
- Probioottien tai antibioottien käyttö 2 kuukautta ennen koetta;
- Potilaat, joilla on vakavia mielenterveyshäiriöitä;
- Potilaat, jotka ovat nälkiintyneitä tai nesteidenkäytössä rajoitettuja (esim. täydellinen suoliston tukos, aktiivinen ruuansulatuskanavan verenvuoto jne.);
- Potilaat, joilla on kroonisia ruuansulatuskanavan sairauksia, kuten ärsytysoireyhtymä, imeytymishäiriö, tulehduksellinen suolistosairaus tai ileostomia;
- Allergia koetuotetta tai sen ainesosia kohtaan, kyvyttömyys nieleä tabletteja, haluttomuus tai kyvyttömyys vastaanottaa laskimonsisäistä annostelua tai anamneesissä vakavia infuusioon liittyviä reaktioita monoklonaalisia vasta-aineita tai muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kohtaan tutkimushoidon aloitusannoksen aikana;
- Osallistujat muihin lääke-, ravintolisä-, probiootti- tai prebioottikliinisiin tutkimuksiin 1 kuukauden kuluessa ennen osallistumista;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Anamneesissä muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi täysin poistettu basalisolukarsinooma tai ihon levyepiteelikarsinooma tai kohdunkaulan paikallissairastuminen;
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai ei-lääketieteellinen tila, jonka tutkija pitää sopimattomana osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Huijausryhmä
|
|
|
Kokeellinen: Lr-ryhmä
|
1 * 10^8 CFU L. reuteri DSM 17938 -kapseleita kaksi päivässä 3 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren kolesterolitason vertailu HDL- ja LDL-arvojen välillä
Aikaikkuna: 5 päivää, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Alaniniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (ALT) tasot leikkauksen jälkeen verrataan.
|
5 päivää, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Vertailemalla maksatoiminnon palautumista kokonaisbilirubiinilla
Aikaikkuna: 5 päivää, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Kokonaisbilirubiinitasot verrataan leikkauksen jälkeen.
|
5 päivää, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Maksan toiminnan palautumisen vertailu protrombiiniaktiivisuuden avulla
Aikaikkuna: 5 päivää, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Protrumbiinin tasot leikkauksen jälkeen verrataan.
|
5 päivää, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Postoperatiivisten komplikaatioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Postoperatiiviset komplikaatiot, mukaan lukien leikkausalueen infektio, verenvuoto ja sappivuoto.
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan kudoksen mikrobiston analyysi
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana
|
Postoperatiivisia maksanäytteitä kerätään vertailemaan tai määrittämään kvantitatiivisesti mikrobipitoisuutta (esim. Lactobacillus reuteri) maksakudoksessa (kasvaimessa ja kasvaimen ympärillä olevilla alueilla) viljelypohjaisilla menetelmillä tai arvioimaan mikrobiyhteisöjen monimuotoisuuden muutoksia mikrobiomisekvensoinnin avulla.
|
Leikkauksen aikana
|
|
Suoliston mikrobiston muutokset
Aikaikkuna: Ennen toimenpidettä, 3 päivää ennen leikkausta, sekä 5 päivää, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
16S rRNA-sekvensointia käytetään ulostenäytteen mittaamiseen.
Kahden ryhmän välisen suoliston mikrobiston alfa- ja beta-diversiteettiä analysoidaan, mukaan lukien sarja tilastoanalyysi-indeksejä, kuten Chao, Shannon, Simpsonace, Simpson ja Coverage, mikäli heijastaa mikrobiyhteisön diversiteettiä.
|
Ennen toimenpidettä, 3 päivää ennen leikkausta, sekä 5 päivää, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Erot maksan immuunisoluryhmien välillä
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana
|
Yksisoluseuranta käytetään analysoimaan immuunisolujen osajoukkoja kasvainkudoksissa ja parillisissa normaaleissa kudoksissa.
Immuunisolujen klusterit koostuivat: 9 klusterista CD4+ T-soluja (CD3+CD4+), 8 klusterista CD8+ T-soluja (CD3+CD8+), 3 klusterista B-soluja (CD3-CD19+), 2 klusterista monosyyttejä (CD3-CD19-CD14+) ja 10 klusterista muista osajoukoista, kuten dendriittisoluista (DC:t, CD3-CD19-CD14-CD20-HLA-DR+), ja NK-soluista (CD3-CD19-CD14-C-D20-CD56+).
|
Leikkauksen aikana
|
|
Perifeeristen immuunisolujen alaryhmien muutokset
Aikaikkuna: 3 päivää ennen leikkausta, ja 1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yksisolujärjestystä käytetään analysoimaan immunisolusarjoja perifeerisessä veressä.
Perifeeriset immunisolusarjat koostuivat: 9 klusterista CD4+ T-soluja (CD3+CD4+), 8 klusterista CD8+ T-soluja (CD3+CD8+), 3 klusterista B-soluja (CD3-CD19+), 2 klusterista monosyyttejä (CD3-CD19-CD14+) ja 10 klusterista muista sarjoista, kuten dendriittisoluista (DC:t, CD3-CD19-CD14-CD20-HLA-DR+) ja NK-soluista (CD3-CD19-CD14-CD20-CD56+).
|
3 päivää ennen leikkausta, ja 1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Immuunisytokiinien muutokset
Aikaikkuna: 3 päivää ennen leikkausta, sekä 1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Standardisoitua Luminex-pohjaista monipisteluotatekniikkaa tai ELISA-testiä käytetään immuunisytokiinien dynaamisten muutosten arvioimiseen keskeisissä aikapisteissä.
Immuunisytokiineihin sisältyivät TNF-α, IFN-γ, CXCL10, G-CSF, IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-17, PDGF-BB, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, GM-CSF, eotaksiini, FGF ja RANTES.
|
3 päivää ennen leikkausta, sekä 1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Mahdollinen vaikutus pitkän aikavälin leikkauksen jälkeiseen selviytymiseen
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta
|
1-vuoden ja 2-vuoden uusiutumattomuus (RFS) ja kokonaiselossaolo (OS) -aste。
|
1 vuosi ja 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 20. joulukuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 20. kesäkuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 20. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 22. marraskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 14. joulukuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 29. joulukuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 29. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 14. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LRHCC-2025
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .