Effekten av preoperativ oral administrering av Lactobacillus Reuteri kombinerat med preoperativ neoadjuvant/konverteringsimmunterapi hos patienter med primärt resektabel levercancer

Inklusionskriterier:

1. Förstå och frivilligt underteckna informerat samtyckesformulär för denna studie;
2. Ålder ≥18 år och ≤75 år; kön inte begränsat;
3. Histologiskt (patologiskt), cytologiskt eller radiologiskt bekräftad hepatocellulär karcinom (HCC);
4. Patienter som kräver preoperativ immuncheckpoint-hämmare (ICI) kombinationsterapi följt av potentiellt kurativ hepatektomi;
5. Ingen tidigare systemisk terapi för HCC, inklusive kemoterapi, målinriktad terapi eller immunoterapi hade administrerats före inkludering;
6. Patienter med tidigare kurativ kirurgi eller kurativ ablation är tillåtna, förutom de med återfall inom 2 år efter kurativ behandling eller tidigare mottagande av andra lokala terapier;
7. Minst en mätbar lesion uppfyller RECIST v1.1-kriterier;
8. Child-Pugh leverfunktionsbetyg: grad A eller B;
9. Den förväntade överlevnadstiden är större än 3 månader;
10. Patienter måste kunna ta mat oralt självständigt;
11. Preoperativ ECOG fysiskt tillståndspoäng 0-1 poäng;
12. Normal koagulationsfunktion, ingen aktiv blödning eller trombotiska sjukdomar; A. Internationell standardiserad kvot INR ≤1.5×ULN; B. Partiell tromboplastintid APTT ≤1.5×ULN;
13. Har adekvat organ- och benmärgsfunktion, laboratorietestvärden inom 7 dagar före inkludering uppfyller följande krav (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, albumin eller andra korrigerande läkemedel är tillåtna inom 14 dagar före laboratorietest), enligt följande: 1) Blodstatus: absolut neutrofilantal ≥1.5×109/L; trombocytantal ≥75×109/L; hemoglobininnehåll ≥9.0 g/dL. 2) Leverfunktion: serum totalt bilirubin ≤2× övre gränsvärde (ULN); alaninaminotransferas och aspartattransferas ≤5×ULN; Serum albumin ≥28 g/L; alkalisk fosfatas ≤5×ULN. 3) Njurfunkion: serum kreatinin ≤1.5×ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault formel); Urinstatus visade att urinprotein <2+; För patienter med urinprotein ≥2+ på rutinurinprov vid baslinje, ska 24-timmars urinsamling och 24-timmars protein kvantifiering <1 g utföras.

Exklusionskriterier:

1. Oförmåga att följa studieprotokoll eller procedurer;
2. Känd intrahepatisk kolangiokarcinom, sarcomatoid hepatocellulär karcinom, blandad cellcarcinom (ICC mer än 30%) och fibrolaminär cellcarcinom
3. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller svår dekompenserad cirros;
4. Planerad användning av probiotika, yoghurt eller bakterieberikad mat under behandlingsperioden;
5. Användning av probiotika eller antibiotikum inom 2 månader före försöket;
6. Patienter med allvarlig psykisk sjukdom;
7. Patienter under fasta eller vätskerestriktion (t.ex. komplett tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blödning, etc.);
8. Patienter med kroniska matsmältningssystemsjukdomar, såsom irritabel tarmsyndrom, malabsorptionssyndrom, inflammatorisk tarmsjukdom eller ileostomi;
9. Allergi mot försöksprodukten eller dess komponenter, oförmåga att svälja tabletter, ovilja eller oförmåga att ta intravenös administrering, eller historia av allvarliga infusion-relaterade reaktioner till monoklonala antikroppar eller andra aktiva maligniteter under initial studiebehandlingsadministration;
10. Deltagare i andra läkemedels-, kosttillskott-, probiotika- eller prebiotika-kliniska studier inom de senaste 1 månaderna före inkludering
11. Gravida eller ammande kvinnor;
12. Historia av andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom helt resekerad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller cervikal cancer in situ;
13. Något medicinskt eller icke-medicinskt tillstånd som forskaren bedömer olämpligt för deltagande.