La eficacia de la administración oral preoperatoria de Lactobacillus Reuteri combinada con inmunoterapia neoadyuvante/conversión preoperatoria en pacientes con cáncer de hígado primario resecable

Criterios de inclusión:

1. Comprensión y firma voluntaria del formulario de consentimiento informado para este estudio;
2. Edad ≥18 años y ≤75 años; sin restricción de género;
3. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histológicamente (patológicamente), citológicamente o radiológicamente;
4. Pacientes que requieren terapia combinada preoperatoria con inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) seguida de hepatectomía potencialmente curativa;
5. No se ha administrado terapia sistémica previa para CHC, incluida quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia antes de la inscripción;
6. Se permiten pacientes con antecedentes de cirugía curativa previa o ablación curativa, excepto aquellos con recurrencia dentro de los 2 años posteriores al tratamiento curativo o recepción previa de otras terapias locales;
7. Al menos una lesión medible cumple los criterios RECIST v1.1;
8. Clasificación de la función hepática de Child-Pugh: grado A o B;
9. El período de supervivencia esperado es mayor de 3 meses;
10. Los pacientes deben poder ingerir alimentos por vía oral de forma independiente;
11. Puntuación del estado físico preoperatorio ECOG 0-1 puntos;
12. Función de coagulación normal, sin enfermedades hemorrágicas activas o trombóticas; A. Relación internacional normalizada INR ≤1.5×LSN; B. Tiempo de tromboplastina parcial TTP ≤1.5×LSN;
13. Tiene función orgánica y de médula ósea adecuada, los valores de las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días previos a la inscripción cumplen los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, albúmina u otros fármacos correctivos dentro de los 14 días previos a la prueba de laboratorio), a saber: 1) Hemograma: recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5×10⁹/L; recuento de plaquetas ≥75×10⁹/L; contenido de hemoglobina ≥9.0 g/dL. 2) Función hepática: bilirrubina total sérica ≤2× límite superior del valor normal (LSN); alanina aminotransferasa y aspartato transferasa ≤5×LSN; albúmina sérica ≥28 g/L; fosfatasa alcalina ≤5×LSN. 3) Función renal: creatinina sérica ≤1.5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); los resultados del análisis de orina mostraron proteína en orina <2+; para pacientes con proteína en orina ≥2+ en análisis de orina de rutina al inicio, se debe realizar recolección de orina de 24 horas y cuantificación de proteínas en 24 horas <1 g.

Criterios de exclusión:

1. Incapacidad para cumplir con los protocolos o procedimientos del estudio;
2. Colangiocarcinoma intrahepático conocido, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, carcinoma de células mixtas (CCI más del 30%) y carcinoma de células fibrolaminares;
3. Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o cirrosis descompensada grave;
4. Uso planificado de probióticos, yogur o alimentos fortificados con bacterias durante el período de tratamiento;
5. Uso de probióticos o antibióticos dentro de los 2 meses previos al ensayo;
6. Pacientes con enfermedad mental grave;
7. Pacientes en ayuno o restricción de líquidos (por ejemplo, obstrucción intestinal completa, hemorragia gastrointestinal activa, etc.);
8. Pacientes con enfermedades crónicas del sistema digestivo, como síndrome del intestino irritable, síndrome de malabsorción, enfermedad inflamatoria intestinal o ileostomía;
9. Alergia al producto de ensayo o sus componentes, incapacidad para tragar tabletas, falta de voluntad o incapacidad para recibir administración intravenosa, o antecedentes de reacciones graves relacionadas con la infusión a anticuerpos monoclonales o cualquier otra malignidad activa durante la administración inicial del tratamiento del estudio;
10. Participantes en otros estudios clínicos de fármacos, suplementos dietéticos, probióticos o prebióticos dentro del mes anterior a la inscripción;
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
12. Antecedentes de otras malignidades dentro de los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel completamente resecados, o carcinoma cervical in situ;
13. Cualquier condición médica o no médica que el investigador considere inadecuada para la participación.