Skuteczność przedoperacyjnego podania doustnego Lactobacillus Reuteri w połączeniu z przedoperacyjną immunoterapią neoadiuwantową/konwersyjną u pacjentów z pierwotnym resekcyjnym rakiem wątroby

Kryteria włączenia:

1. Zrozumienie i dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody na udział w badaniu;
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat; płeć nieograniczona;
3. Histologicznie (patologicznie), cytologicznie lub radiologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC);
4. Pacjenci wymagający przedoperacyjnej terapii skojarzonej z inhibitorami punktów kontrolnych (ICI), a następnie potencjalnie radykalnej hepatektomii;
5. Przed włączeniem do badania nie zastosowano żadnej wcześniejszej terapii systemowej dla HCC, w tym chemioterapii, terapii celowanej lub immunoterapii;
6. Dopuszcza się pacjentów z historią wcześniejszej radykalnej operacji lub ablacji, z wyjątkiem tych z nawrotem w ciągu 2 lat po leczeniu radykalnym lub wcześniejszym otrzymaniu innych terapii miejscowych;
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana spełnia kryteria RECIST v1.1;
8. Ocena czynności wątroby według skali Child-Pugh: stopień A lub B;
9. Przewidywany okres przeżycia przekracza 3 miesiące;
10. Pacjenci muszą być w stanie samodzielnie przyjmować pokarm doustnie;
11. Przedoperacyjny wynik stanu fizycznego ECOG 0-1 punktów;
12. Prawidłowa czynność krzepnięcia, brak czynnego krwawienia lub chorób zakrzepowo-zatorowych; A. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany INR ≤1,5×ULN; B. Czas częściowej tromboplastyny APTT ≤1,5×ULN;
13. Posiada odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego, wartości badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed włączeniem spełniają następujące wymagania (nie wolno stosować składników krwi, czynników wzrostu komórek, albuminy ani innych leków korygujących w ciągu 14 dni przed badaniem laboratoryjnym), jak następuje: 1) Morfologia krwi: bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/L; liczba płytek krwi ≥75×109/L; zawartość hemoglobiny ≥9,0 g/dL. 2) Czynność wątroby: stężenie całkowitej bilirubiny w surowicy ≤2×górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤5×ULN; Albumina surowicy ≥28 g/L; fosfataza alkaliczna ≤5×ULN. 3) Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×ULN lub klirens kreatyniny ≥50 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Wyniki badania ogólnego moczu wykazały białkomocz <2+; Dla pacjentów z białkomoczem ≥2+ w badaniu ogólnym moczu na początku, należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu i oznaczenie białka w 24-godzinnej zbiórce <1 g.

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania;
2. Znany wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, mięsakowaty rak wątrobowokomórkowy, rak mieszany (ICC ponad 30%) i rak włóknisto-błoniasty;
3. Encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy lub ciężka marskość wątroby z dekompensacją;
4. Planowane stosowanie probiotyków, jogurtu lub żywności wzbogaconej bakteriami w trakcie okresu leczenia;
5. Stosowanie probiotyków lub antybiotyków w ciągu 2 miesięcy przed badaniem;
6. Pacjenci z ciężkimi chorobami psychicznymi;
7. Pacjenci na czczo lub z ograniczeniem płynów (np. całkowita niedrożność jelit, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego itp.);
8. Pacjenci z przewlekłymi chorobami układu pokarmowego, takimi jak zespół jelita drażliwego, zespół złego wchłaniania, nieswoiste zapalenia jelit lub ileostomia;
9. Alergia na produkt badany lub jego składniki, niemożność połykania tabletek, niechęć lub niemożność podania dożylnego, lub historia ciężkich reakcji związanych z wlewem przeciwciał monoklonalnych lub jakichkolwiek innych aktywnych nowotworów złośliwych podczas podawania początkowego leczenia w badaniu;
10. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych leków, suplementów diety, probiotyków lub prebiotyków w ciągu ostatnich 1 miesięcy przed włączeniem;
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
12. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ;
13. Jakikolwiek stan medyczny lub niemedyczny, który według badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do udziału.