Effekten av preoperativ oral administrering av Lactobacillus Reuteri kombinert med preoperativ neoadjuvant/konverteringsimmunterapi hos pasienter med primær resektabel leverkreft

Inklusjonskriterier:

1. Forstå og frivillig signere informert samtykkeskjema for denne studien;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år; kjønn ikke begrenset;
3. Histologisk (patologisk), cytologisk eller radiologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC);
4. Pasienter som krever preoperativ immun-sjekkpunkthemmer (ICI) kombinasjonsterapi etterfulgt av potensielt kurativ hepatektomi;
5. Ingen tidligere systemisk behandling for HCC, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi hadde blitt gitt før inkludering;
6. Pasienter med historie om tidligere kurativ kirurgi eller kurativ ablering er tillatt, unntatt de med tilbakefall innen 2 år etter kurativ behandling eller tidligere mottak av annen lokal terapi;
7. Minst én målbar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-kriterier;
8. Child-Pugh leversviktvurdering: grad A eller B;
9. Forventet overlevelsesperiode er større enn 3 måneder;
10. Pasienter må kunne ta mat oralt uavhengig;
11. Preoperativ ECOG fysisk tilstandsscore 0-1 poeng;
12. Normal koagulasjonsfunksjon, ingen aktiv blødning eller trombotiske sykdommer; A. Internasjonal standardisert forhold INR ≤1,5×ULN; B. Partiell tromboplastintid APTT ≤1,5×ULN;
13. Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, laboratorietestverdier innen 7 dager før inkludering oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter, cellvekstfaktorer, albumin eller andre korrigerende legemidler er tillatt innen 14 dager før laboratorietest), som følger: 1) Blodrutine: absolutt neutrofilantall ≥1,5×10⁹/L; trombocyttantall ≥75×10⁹/L; hemoglobininnhold ≥9,0 g/dL. 2) Leverfunksjon: serum totalt bilirubin ≤2× øvre grenseverdi (ULN); alaninaminotransferase og aspartattransferase ≤5×ULN; Serum albumin ≥28 g/L; alkalisk fosfatase ≤5×ULN. 3) Nyrefunksjon: serum kreatinin ≤1,5×ULN eller klaring av kreatinin ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault formel); Urinrutineresultater viste at urinprotein <2+; For pasienter med urinprotein ≥2+ på rutinemessige urintester ved basislinje, bør 24-timers urinsamling og 24-timers proteinkvantifisering <1g utføres.

Eksklusjonskriterier:

1. Manglende evne til å følge studieprotokoller eller prosedyrer;
2. Kjent intrahepatisk kolangiokarsinom, sarkomatoidt hepatocellulært karsinom, blandet cellekarsinom (ICC mer enn 30%) og fibrolaminært cellekarsinom
3. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller alvorlig dekompensert cirrose;
4. Planlagt bruk av probiotika, yoghurt eller bakterieberiket mat under behandlingsperioden;
5. Bruk av probiotika eller antibiotika innen 2 måneder før forsøket;
6. Pasienter med alvorlig psykisk sykdom;
7. Pasienter under faste eller væskebegrensning (f.eks. fullstendig tarmobstruksjon, aktiv gastrointestinal blødning, etc.);
8. Pasienter med kroniske fordøyelsessystemlidelser, som irritabel tarmsyndrom, malabsorpsjonssyndrom, inflammatorisk tarmsykdom eller ileostomi;
9. Allergi mot forsøksproduktet eller dets komponenter, manglende evne til å svelge tabletter, uvillighet eller manglende evne til å motta intravenøs administrering, eller en historie med alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner til monoklonale antistoffer eller noen andre aktive maligniteter under den første studiebehandlingsadministrasjonen;
10. Deltakere i andre legemiddel-, kosttilskudd-, probiotika- eller prebiotika kliniske studier innen de siste 1 månedene før inkludering
11. Gravide eller ammende kvinner;
12. Historie med andre maligniteter innen de siste 5 årene, unntatt fullstendig resekert basalcellekarsinom eller planocellulært karsinom i huden, eller cervicalt karsinom in situ;
13. Enhver medisinsk eller ikke-medisinsk tilstand som forskeren anser som upassende for deltakelse.