A Eficácia da Administração Oral Pré-Operatória de Lactobacillus Reuteri Combinada com Imunoterapia de Pré-Operatória Neoadjuvante/Conversão em Doentes com Cancro Primário do Fígado Ressecável

Critérios de Inclusão:

1. Compreender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado para este estudo;
2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos; género não restrito;
3. Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado histologicamente (patologicamente), citologicamente ou radiologicamente;
4. Pacientes que necessitem de terapia combinatória pré-operatória com inibidores de checkpoint imunitário (ICI) seguida de hepatectomia potencialmente curativa;
5. Nenhuma terapia sistémica prévia para CHC, incluindo quimioterapia, terapia dirigida ou imunoterapia, foi administrada antes da inscrição;
6. São permitidos pacientes com histórico de cirurgia curativa prévia ou ablação curativa, exceto aqueles com recidiva dentro de 2 anos após tratamento curativo ou recebimento prévio de outras terapias locais;
7. Pelo menos uma lesão mensurável que cumpra os critérios RECIST v1.1;
8. Classificação da função hepática de Child-Pugh: grau A ou B;
9. O período de sobrevivência esperado é superior a 3 meses;
10. Os pacientes devem ser capazes de ingerir alimentos por via oral de forma independente;
11. Pontuação do estado físico pré-operatório ECOG 0-1 pontos;
12. Função de coagulação normal, sem doenças hemorrágicas ativas ou trombóticas; A. Razão normalizada internacional INR ≤1.5×ULN; B. Tempo de tromboplastina parcial APTT ≤1.5×ULN;
13. Apresenta função adequada de órgãos e medula óssea, valores de testes laboratoriais dentro de 7 dias antes da inscrição cumprem os seguintes requisitos (não são permitidos componentes sanguíneos, fatores de crescimento celular, albumina ou outros medicamentos corretivos dentro de 14 dias antes do teste laboratorial), conforme segue: 1) Hemograma: contagem absoluta de neutrófilos ≥1.5×109/L; contagem de plaquetas ≥75×109/L; conteúdo de hemoglobina ≥9.0 g/dL. 2) Função hepática: bilirrubina total sérica ≤2× limite superior do valor normal (ULN); alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤5×ULN; albumina sérica ≥28 g/L; fosfatase alcalina ≤5×ULN. 3) Função renal: creatinina sérica ≤1.5×ULN ou depuração de creatinina ≥50mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); resultados de urina de rotina mostraram proteína na urina <2+; para pacientes com proteína na urina ≥2+ em testes de urina de rotina na linha de base, deve ser realizada coleta de urina de 24 horas e quantificação de proteína de 24 horas <1g.

Critérios de Exclusão:

1. Incapacidade de cumprir os protocolos ou procedimentos do estudo;
2. Colangiocarcinoma intra-hepático conhecido, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, carcinoma de células mistas (ICC mais de 30%) e carcinoma de células fibrolamelares;
3. Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal ou cirrose descompensada grave;
4. Uso planeado de probióticos, iogurte ou alimentos fortificados com bactérias durante o período de tratamento;
5. Uso de probióticos ou antibióticos dentro de 2 meses antes do ensaio;
6. Pacientes com doença mental grave;
7. Pacientes em jejum ou restrição de líquidos (por exemplo, obstrução intestinal completa, hemorragia gastrointestinal ativa, etc.);
8. Pacientes com doenças crónicas do sistema digestivo, como síndrome do intestino irritável, síndrome de má absorção, doença inflamatória intestinal ou ileostomia;
9. Alergia ao produto de ensaio ou seus componentes, incapacidade de engolir comprimidos, relutância ou incapacidade de receber administração intravenosa, ou histórico de reações graves relacionadas com infusão a anticorpos monoclonais ou quaisquer outras neoplasias malignas ativas durante a administração inicial do tratamento do estudo;
10. Participantes em outros estudos clínicos de medicamentos, suplementos alimentares, probióticos ou prebióticos dentro de 1 mês antes da inscrição;
11. Mulheres grávidas ou a amamentar;
12. Histórico de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas da pele completamente ressecados, ou carcinoma cervical in situ;
13. Qualquer condição médica ou não médica que o investigador considere inadequada para participação.