Efektivita předoperačního perorálního podávání Lactobacillus Reuteri v kombinaci s předoperační neoadjuvantní/konverzní imunoterapií u pacientů s primárně resekovatelným karcinomem jater

Kritéria pro zařazení:

1. Porozumění a dobrovolné podepsání informovaného souhlasu pro tuto studii;
2. Věk ≥18 let a ≤75 let; pohlaví není omezeno;
3. Histologicky (patologicky), cytologicky nebo radiologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC);
4. Pacienti, kteří vyžadují předoperační léčbu inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI) v kombinaci následovanou potenciálně kurativní hepatektomií;
5. Před zařazením nebyla podána žádná předchozí systémová léčba HCC, včetně chemoterapie, cílené terapie nebo imunoterapie;
6. Pacienti s anamnézou předchozí kurativní chirurgie nebo kurativní ablace jsou povoleni, s výjimkou těch s recidivou do 2 let po kurativní léčbě nebo předchozího podání jiných lokálních terapií;
7. Alespoň jeden měřitelný léz splňuje kritéria RECIST v1.1;
8. Hodnocení jaterních funkcí podle Child-Pugh: stupeň A nebo B;
9. Očekávané období přežití je delší než 3 měsíce;
10. Pacienti musí být schopni samostatně přijímat potravu ústy;
11. Předoperační skóre fyzického stavu ECOG 0-1 bodů;
12. Normální funkce srážení krve, žádná aktivní krvácení nebo trombotická onemocnění; A. Mezinárodní normalizovaný poměr INR ≤1,5×ULN; B. Částečný tromboplastinový čas APTT ≤1,5×ULN;
13. Má dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně, hodnoty laboratorních testů do 7 dnů před zařazením splňují následující požadavky (do 14 dnů před laboratorním testem nejsou povoleny krevní složky, růstové faktory buněk, albumin nebo jiné korekční léky), jak následuje: 1) Krevní obraz: absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/L; počet trombocytů ≥75×10⁹/L; obsah hemoglobinu ≥9,0 g/dL. 2) Jaterní funkce: sérový celkový bilirubin ≤2× horní mez normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤5×ULN; Sérový albumin ≥28 g/L; alkalická fosfatáza ≤5×ULN. 3) Renální funkce: sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); výsledky běžného vyšetření moči ukázaly, že bílkovina v moči <2+; U pacientů s bílkovinou v moči ≥2+ při běžném vyšetření moči výchozího stavu by měl být proveden 24hodinový sběr moči a 24hodinové kvantifikování bílkoviny <1 g.

Kritéria pro vyloučení:

1. Neschopnost dodržovat protokoly nebo postupy studie;
2. Známý intrahepatální cholangiokarcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom, smíšený buněčný karcinom (ICC více než 30 %) a fibrolaminární buněčný karcinom
3. Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo těžká dekompenzovaná cirhóza;
4. Plánované užívání probiotik, jogurtu nebo potravin obohacených bakteriemi během léčebného období;
5. Užívání probiotik nebo antibiotik do 2 měsíců před zahájením studie;
6. Pacienti s těžkým duševním onemocněním;
7. Pacienti na lačno nebo s omezením příjmu tekutin (např. úplná střevní obstrukce, aktivní gastrointestinální krvácení atd.);
8. Pacienti s chronickými onemocněními trávicího systému, jako je syndrom dráždivého tračníku, syndrom malabsorpce, zánětlivé onemocnění střev nebo ileostomie;
9. Alergie na zkušební přípravek nebo jeho složky, neschopnost polykat tablety, neochota nebo neschopnost přijmout intravenózní podání nebo anamnéza závažných reakcí souvisejících s infuzí na monoklonální protilátky nebo jakékoli jiné aktivní malignity během počátečního podávání léčby ve studii;
10. Účast v jiných klinických studiích léků, doplňků stravy, probiotik nebo prebiotik do 1 měsíce před zařazením
11. Těhotné nebo kojící ženy;
12. Anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech, s výjimkou kompletně resekovaného bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ;
13. Jakýkoli zdravotní nebo nezdravotní stav, který výzkumník považuje za nevhodný pro účast.