Эффективность предоперационного перорального приема Lactobacillus Reuteri в сочетании с предоперационной неоадъювантной/конверсионной иммунотерапией у пациентов с первичным резектабельным раком печени

Критерии включения:

1. Понимание и добровольное подписание информированного согласия для данного исследования;
2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет; пол не ограничен;
3. Гистологически (патологически), цитологически или рентгенологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК);
4. Пациенты, которым требуется предоперационная комбинированная терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ) с последующей потенциально куративной гепатэктомией;
5. До включения в исследование не проводилась предшествующая системная терапия ГЦК, включая химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию;
6. Допускаются пациенты с предшествующим куративным хирургическим вмешательством или куративной аблацией, за исключением случаев рецидива в течение 2 лет после куративного лечения или предшествующего получения других локальных терапий;
7. По крайней мере одно измеримое поражение соответствует критериям RECIST v1.1;
8. Оценка функции печени по шкале Чайлд-Пью: класс A или B;
9. Ожидаемый период выживаемости более 3 месяцев;
10. Пациенты должны быть способны самостоятельно принимать пищу перорально;
11. Предоперационная оценка физического состояния по шкале ECOG 0-1 балла;
12. Нормальная функция свертывания крови, отсутствие активного кровотечения или тромботических заболеваний; A. Международное нормализованное отношение МНО ≤1,5×ВГН; B. Активное частичное тромбопластиновое время АЧТВ ≤1,5×ВГН;
13. Имеет адекватную функцию органов и костного мозга, лабораторные показатели в течение 7 дней до включения соответствуют следующим требованиям (не допускается использование компонентов крови, факторов роста клеток, альбумина или других корригирующих препаратов в течение 14 дней до лабораторного исследования), а именно: 1) Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л; количество тромбоцитов ≥75×10⁹/л; содержание гемоглобина ≥9,0 г/дл. 2) Функция печени: общий билирубин сыворотки ≤2×верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤5×ВГН; сывороточный альбумин ≥28 г/л; щелочная фосфатаза ≤5×ВГН. 3) Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); результаты общего анализа мочи показали, что белок мочи <2+; для пациентов с содержанием белка в моче ≥2+ при базовом общем анализе мочи следует провести сбор мочи за 24 часа и количественное определение белка за 24 часа <1 г.

Критерии исключения:

1. Неспособность соблюдать протоколы или процедуры исследования;
2. Известная внутрипеченочная холангиокарцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома, смешанноклеточная карцинома (ВХК более 30%) и фиброламеллярная карцинома;
3. Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или тяжелый декомпенсированный цирроз;
4. Планируемое использование пробиотиков, йогурта или продуктов, обогащенных бактериями, в течение периода лечения;
5. Использование пробиотиков или антибиотиков в течение 2 месяцев до начала исследования;
6. Пациенты с тяжелыми психическими заболеваниями;
7. Пациенты на голодании или с ограничением жидкости (например, полная кишечная непроходимость, активное желудочно-кишечное кровотечение и т.д.);
8. Пациенты с хроническими заболеваниями пищеварительной системы, такими как синдром раздраженного кишечника, синдром мальабсорбции, воспалительное заболевание кишечника или илеостома;
9. Аллергия на исследуемый продукт или его компоненты, неспособность глотать таблетки, нежелание или невозможность получения внутривенного введения, или наличие в анамнезе тяжелых реакций, связанных с инфузией, на моноклональные антитела или любые другие активные злокачественные новообразования во время первоначального введения исследуемого лечения;
10. Участие в других клинических исследованиях лекарственных препаратов, пищевых добавок, пробиотиков или пребиотиков в течение последнего 1 месяца до включения;
11. Беременные или кормящие женщины;
12. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением полностью удаленной базальноклеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи, или карциномы in situ шейки матки;
13. Любое медицинское или немедицинское состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия.