Effekten af præoperativ oral administration af Lactobacillus Reuteri kombineret med præoperativ neoadjuvant/konverteringsimmunterapi hos patienter med primær resektabel leverkræft

Inklusionskriterier:

1. Forståelse og frivillig underskrivelse af informeret samtykkeerklæring for denne undersøgelse;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år; køn ikke begrænset;
3. Histologisk (patologisk), cytologisk eller radiologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC);
4. Patienter, der kræver præoperativ immuncheckpoint-inhibitor (ICI) kombinationsbehandling efterfulgt af potentielt kurativ hepatektomi;
5. Ingen tidligere systemisk behandling for HCC, herunder kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi, var blevet administreret før inddragelse;
6. Patienter med en historie af tidligere kurativ kirurgi eller kurativ ablation er tilladt, undtagen for dem med recidiv inden for 2 år efter kurativ behandling eller tidligere modtagelse af andre lokale behandlinger;
7. Mindst én målebar læsion opfylder RECIST v1.1-kriterierne;
8. Child-Pugh leverfunktionsvurdering: grad A eller B;
9. Den forventede overlevelsesperiode er større end 3 måneder;
10. Patienter skal være i stand til at indtage føde oralt uafhængigt;
11. Præoperativ ECOG fysisk tilstandsscore 0-1 point;
12. Normal koagulationsfunktion, ingen aktiv blødning eller trombotiske sygdomme; A. International standardiseret forhold INR ≤1,5×ULN; B. Partiel tromboplastintid APTT ≤1,5×ULN;
13. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, laboratorietestværdier inden for 7 dage før inddragelse opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin eller andre korrigerende lægemidler er tilladt inden for 14 dage før laboratorietest), som følger: 1) Blodrutine: absolut neutrofilantal ≥1,5×10⁹/L; trombocyttal ≥75×10⁹/L; hæmoglobininhold ≥9,0 g/dL. 2) Leverfunktion: serum totalbilirubin ≤2×øvre grænse for normalværdi (ULN); alaninaminotransferase og aspartattransferase ≤5×ULN; Serumalbumin ≥28 g/L; alkalisk fosfatase ≤5×ULN. 3) Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Urinrutineresultater viste, at urinprotein <2+; For patienter med urinprotein ≥2+ på rutinemæssige urinprøver ved baseline, bør der udføres 24-timers urinopsamling og 24-timers proteinkvantificering <1 g.

Eksklusionskriterier:

1. Manglende evne til at overholde undersøgelsens protokoller eller procedurer;
2. Kendt intrahepatisk kolangiokarcinom, sarkomatoid hepatocellulært karcinom, blandet cellekarcinom (ICC mere end 30%) og fibrolaminært cellekarcinom;
3. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller svær dekompenseret cirrose;
4. Planlagt brug af probiotika, yoghurt eller bakterieberiget fødevarer under behandlingsperioden;
5. Brug af probiotika eller antibiotika inden for 2 måneder før forsøget;
6. Patienter med svær psykisk sygdom;
7. Patienter under faste eller væskebegrænsning (f.eks. komplet tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blødning osv.);
8. Patienter med kroniske fordøjelsessystemsygdomme, såsom irritabel tyktarmssyndrom, malabsorptionssyndrom, inflammatorisk tarmsygdom eller ileostomi;
9. Allergi over for forsøgsproduktet eller dets komponenter, manglende evne til at sluge tabletter, uvillighed eller manglende evne til at modtage intravenøs administration, eller en historie med svære infusionrelaterede reaktioner på monoklonale antistoffer eller andre aktive maligne sygdomme under den indledende undersøgelsesbehandlingsadministration;
10. Deltagere i andre lægemiddel-, kosttilskuds-, probiotika- eller præbiotika-kliniske undersøgelser inden for de seneste 1 måned før inddragelse;
11. Gravide eller ammende kvinder;
12. Historie med andre maligne sygdomme inden for de seneste 5 år, undtagen for fuldt ud resekeret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, eller cervikalkarcinom in situ;
13. Enhver medicinsk eller ikke-medicinsk tilstand, som forskeren vurderer som uegnet til deltagelse.