L'Efficacité de l'Administration Orale Préopératoire de Lactobacillus Reuteri Combinée à une Immunothérapie Néoadjuvante/Conversion Préopératoire chez les Patients Atteints d'un Cancer du Foie Primaire Résécable

Critères d'inclusion :

1. Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé pour cette étude ;
2. Âge ≥18 ans et ≤75 ans ; sexe non restreint ;
3. Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement (pathologiquement), cytologiquement ou radiologiquement ;
4. Patients nécessitant une immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) en association avant une hépatectomie potentiellement curative ;
5. Aucun traitement systémique antérieur pour le CHC, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée ou l'immunothérapie, n'avait été administré avant l'inclusion ;
6. Les patients ayant des antécédents de chirurgie curative ou d'ablation curative sont autorisés, sauf en cas de récidive dans les 2 ans suivant le traitement curatif ou de thérapies locales antérieures ;
7. Au moins une lésion mesurable répond aux critères RECIST v1.1 ;
8. Score de fonction hépatique de Child-Pugh : grade A ou B ;
9. La durée de survie attendue est supérieure à 3 mois ;
10. Les patients doivent pouvoir s'alimenter par voie orale de manière autonome ;
11. Score d'état physique préopératoire ECOG de 0 à 1 ;
12. Fonction de coagulation normale, pas de saignement actif ni de maladies thrombotiques ; A. Rapport international normalisé INR ≤1,5×ULN ; B. Temps de céphaline avec activateur APTT ≤1,5×ULN ;
13. A une fonction organique et médullaire adéquate, les valeurs des tests de laboratoire dans les 7 jours précédant l'inclusion répondent aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, albumine ou autre médicament correctif n'est autorisé dans les 14 jours précédant le test de laboratoire), comme suit : 1) Numération sanguine : numération absolue des neutrophiles ≥1,5×109/L ; numération plaquettaire ≥75×109/L ; teneur en hémoglobine ≥9,0 g/dL. 2) Fonction hépatique : bilirubine sérique totale ≤2× limite supérieure de la valeur normale (ULN) ; alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤5×ULN ; albumine sérique ≥28 g/L ; phosphatase alcaline ≤5×ULN. 3) Fonction rénale : créatinine sérique ≤1,5×ULN ou clairance de la créatinine ≥50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ; les résultats de l'analyse d'urine montrent une protéinurie <2+ ; pour les patients avec une protéinurie ≥2+ à l'analyse d'urine de base, une collecte d'urine de 24 heures et une quantification des protéines sur 24 heures <1 g doivent être réalisées.

Critères d'exclusion :

1. Incapacité à se conformer aux protocoles ou procédures de l'étude ;
2. Cholangiocarcinome intrahépatique connu, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes (ICC >30 %) et carcinome à cellules fibrolamellaires ;
3. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal ou cirrhose sévère décompensée ;
4. Utilisation prévue de probiotiques, yaourts ou aliments enrichis en bactéries pendant la période de traitement ;
5. Utilisation de probiotiques ou d'antibiotiques dans les 2 mois précédant l'essai ;
6. Patients atteints de troubles mentaux graves ;
7. Patients à jeun ou sous restriction hydrique (ex. : occlusion intestinale complète, saignement gastro-intestinal actif, etc.) ;
8. Patients atteints de maladies chroniques du système digestif, comme le syndrome du côlon irritable, le syndrome de malabsorption, la maladie inflammatoire de l'intestin ou une iléostomie ;
9. Allergie au produit d'essai ou à ses composants, incapacité à avaler des comprimés, réticence ou incapacité à recevoir une administration intraveineuse, ou antécédents de réactions graves liées à la perfusion d'anticorps monoclonaux ou de toute autre tumeur maligne active pendant l'administration initiale du traitement de l'étude ;
10. Participants à d'autres études cliniques de médicaments, compléments alimentaires, probiotiques ou prébiotiques dans le mois précédant l'inclusion ;
11. Femmes enceintes ou allaitantes ;
12. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau complètement réséqués, ou du carcinome in situ du col de l'utérus ;
13. Toute condition médicale ou non médicale que le chercheur juge inappropriée pour la participation.