De werkzaamheid van preoperatieve orale toediening van Lactobacillus Reuteri gecombineerd met preoperatieve neoadjuvante/conversie-immunotherapie bij patiënten met primair reseceerbare leverkanker

Inclusiecriteria:

1. Het begrijpen en vrijwillig ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier voor deze studie;
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar; geslacht niet beperkt;
3. Histologisch (pathologisch), cytologisch of radiologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC);
4. Patiënten die preoperatieve immuuncheckpointremmer (ICI) combinatietherapie nodig hebben gevolgd door mogelijk curatieve hepatectomie;
5. Geen eerdere systemische therapie voor HCC, waaronder chemotherapie, doelgerichte therapie of immunotherapie, was toegediend vóór inclusie;
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere curatieve chirurgie of curatieve ablatie zijn toegestaan, behalve voor degenen met recidief binnen 2 jaar na curatieve behandeling of eerdere ontvangst van andere lokale therapieën;
7. Ten minste één meetbare laesie voldoet aan RECIST v1.1-criteria;
8. Child-Pugh leverfunctieclassificatie: graad A of B;
9. De verwachte overlevingsperiode is langer dan 3 maanden;
10. Patiënten moeten zelfstandig voedsel via de mond kunnen innemen;
11. Preoperatieve ECOG fysieke conditiescore 0-1 punten;
12. Normale stollingsfunctie, geen actieve bloeding of trombotische ziekten; A. Internationale gestandaardiseerde ratio INR ≤1.5×ULN; B. Partiële tromboplastinetijd APTT ≤1.5×ULN;
13. Heeft adequate orgaan- en beenmergfunctie, laboratoriumtestwaarden binnen 7 dagen vóór inclusie voldoen aan de volgende vereisten (geen bloedcomponenten, celgroeifactoren, albumine of andere corrigerende geneesmiddelen zijn toegestaan binnen 14 dagen vóór de laboratoriumtest), als volgt: 1) Bloedbeeld: absoluut neutrofiel aantal ≥1.5×109/L; trombocytenaantal ≥75×109/L; hemoglobinegehalte ≥9.0 g/dL. 2) Leverfunctie: serum totaal bilirubine ≤2× bovengrens normale waarde (ULN); alanine-aminotransferase en aspartaat-transferase ≤5×ULN; Serumalbumine ≥28 g/L; alkalische fosfatase ≤5×ULN. 3) Nierfunctie: serumcreatinine ≤1.5×ULN of creatinineklaring ≥50mL/min (Cockcroft-Gault-formule); Urineonderzoekresultaten toonden aan dat urineproteïne <2+; Voor patiënten met urineproteïne ≥2+ bij routinematige urinetests bij aanvang, moet 24-uurs urinecollectie en 24-uurs proteïnekwantificering <1g worden uitgevoerd.

Exclusiecriteria:

1. Onvermogen om zich te houden aan de studieprotocollen of procedures;
2. Bekend intrahepatisch cholangiocarcinoom, sarcomatoïd hepatocellulair carcinoom, gemengd celcarcinoom (ICC meer dan 30%) en fibrolaminaire celcarcinoom;
3. Hepatische encefalopathie, hepato-renaal syndroom of ernstige gedecompenseerde cirrose;
4. Geplande gebruik van probiotica, yoghurt of bacterie-verrijkte voedingsmiddelen tijdens de behandelingsperiode;
5. Gebruik van probiotica of antibiotica binnen 2 maanden vóór de proef;
6. Patiënten met ernstige psychische aandoeningen;
7. Patiënten onder vasten of vochtbeperking (bijv. volledige darmobstructie, actieve gastro-intestinale bloeding, etc.);
8. Patiënten met chronische spijsverteringsstelselaandoeningen, zoals prikkelbare darmsyndroom, malabsorptiesyndroom, inflammatoire darmziekte of ileostomie;
9. Allergie voor het proefproduct of zijn componenten, onvermogen om tabletten in te slikken, onwil of onvermogen om intraveneuze toediening te ontvangen, of een voorgeschiedenis van ernstige infusiegerelateerde reacties op monoklonale antilichamen of andere actieve maligniteiten tijdens de initiële studietoediening;
10. Deelnemers aan andere geneesmiddelen-, voedingssupplementen-, probiotica- of prebiotica klinische studies binnen de afgelopen 1 maand vóór inclusie;
11. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen;
12. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen de afgelopen 5 jaar, behalve volledig verwijderd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of cervixcarcinoom in situ;
13. Elke medische of niet-medische aandoening die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname.