L'Efficacia della Somministrazione Orale Preoperatoria di Lactobacillus Reuteri in Combinazione con l'Immunoterapia Neoadiuvante/Conversione Preoperatoria in Pazienti con Carcinoma Epatocellulare Primario Resecabile

Criteri di inclusione:

1. Comprensione e firma volontaria del modulo di consenso informato per questo studio;
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni; genere non limitato;
3. Carcinoma epatocellulare (HCC) confermato istologicamente (patologicamente), citologicamente o radiologicamente;
4. Pazienti che richiedono terapia preoperatoria di combinazione con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) seguita da epatectomia potenzialmente curativa;
5. Nessuna precedente terapia sistemica per l'HCC, inclusa chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia, è stata somministrata prima dell'arruolamento;
6. Sono ammessi pazienti con anamnesi di precedente chirurgia curativa o ablazione curativa, tranne quelli con recidiva entro 2 anni dal trattamento curativo o precedente ricezione di altre terapie locali;
7. Almeno una lesione misurabile soddisfa i criteri RECIST v1.1;
8. Classificazione della funzione epatica di Child-Pugh: grado A o B;
9. Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi;
10. I pazienti devono essere in grado di assumere cibo per via orale in modo indipendente;
11. Punteggio dello stato fisico ECOG preoperatorio 0-1 punti;
12. Funzione coagulativa normale, nessuna malattia emorragica attiva o trombotica; A. Rapporto internazionale normalizzato INR ≤1,5×ULN; B. Tempo di tromboplastina parziale APTT ≤1,5×ULN;
13. Possiede adeguata funzione d'organo e midollare, i valori degli esami di laboratorio entro 7 giorni prima dell'arruolamento soddisfano i seguenti requisiti (non sono consentiti componenti ematici, fattori di crescita cellulare, albumina o altri farmaci correttivi entro 14 giorni prima dell'esame di laboratorio), come segue: 1) Esame emocromocitometrico: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L; conta piastrinica ≥75×109/L; contenuto di emoglobina ≥9,0 g/dL. 2) Funzione epatica: bilirubina totale sierica ≤2× limite superiore del valore normale (ULN); alanina aminotransferasi e aspartato transferasi ≤5×ULN; albumina sierica ≥28 g/L; fosfatasi alcalina ≤5×ULN. 3) Funzione renale: creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 mL/min (formula Cockcroft-Gault); i risultati dell'esame delle urine hanno mostrato proteine urinarie <2+; per pazienti con proteine urinarie ≥2+ negli esami delle urine di base, dovrebbe essere eseguita la raccolta delle urine delle 24 ore e la quantificazione delle proteine delle 24 ore <1 g.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di rispettare i protocolli o le procedure dello studio;
2. Colangiocarcinoma intraepatico noto, carcinoma epatocellulare sarcomatoide, carcinoma a cellule miste (ICC superiore al 30%) e carcinoma a cellule fibrolaminari;
3. Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi scompensata grave;
4. Uso pianificato di probiotici, yogurt o alimenti fortificati con batteri durante il periodo di trattamento;
5. Uso di probiotici o antibiotici entro 2 mesi prima della sperimentazione;
6. Pazienti con grave malattia mentale;
7. Pazienti in digiuno o con restrizione di liquidi (es. ostruzione intestinale completa, sanguinamento gastrointestinale attivo, ecc.);
8. Pazienti con malattie croniche dell'apparato digerente, come sindrome dell'intestino irritabile, sindrome da malassorbimento, malattia infiammatoria intestinale o ileostomia;
9. Allergia al prodotto in sperimentazione o ai suoi componenti, incapacità di deglutire compresse, riluttanza o incapacità di ricevere somministrazione endovenosa, o anamnesi di gravi reazioni correlate all'infusione di anticorpi monoclonali o qualsiasi altra neoplasia maligna attiva durante la somministrazione iniziale del trattamento di studio;
10. Partecipanti ad altri studi clinici su farmaci, integratori alimentari, probiotici o prebiotici entro 1 mese prima dell'arruolamento;
11. Donne in gravidanza o in allattamento;
12. Anamnesi di altre neoplasie maligne negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle completamente asportato, o carcinoma cervicale in situ;
13. Qualsiasi condizione medica o non medica che il ricercatore ritenga inadatta alla partecipazione.