CKDにおけるGLP-1RA使用に関連する脂肪組織障害に対する臨床的、形態計測的および生化学的効果 (ADIPO-CKD)
2025年12月15日 更新者：Ana Checa-Ros、Cardenal Herrera University
慢性腎臓病におけるGLP-1受容体作動薬の使用に関連する脂肪組織障害に対する臨床的、形態計測的および生化学的効果
慢性腎臓病（CKD）は、腎機能の進行性の障害であり、特に透析が必要なCKDの最も重度の段階では、脳卒中や心筋梗塞などの心血管疾患のリスク増加と関連しています。 CKDのリスク要因として、糖尿病、肥満、高血圧などが報告されています。 最も認識されつつあるリスク要因の一つは、脂肪組織機能障害、すなわちアディポソパシーです。 肥満や糖尿病の状態で臓器周囲に脂肪組織が蓄積すると、炎症促進因子の産生が加速し、腎臓や心臓の損傷を悪化させる可能性があります。 グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RA）などの新しい抗糖尿病薬は、抗炎症作用や脂肪組織への潜在的な作用を含むいくつかのメカニズムにより、腎臓と心臓に有益な効果があることが証明されています。
本研究の目的は、CKD患者のサンプルに対してGLP-1RA治療中のアディポソパシー測定値の変化を調査することにより、アディポソパシーとCKDの関連を評価することです。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
慢性腎臓病（CKD）は、3か月以上持続する腎臓の構造および／または機能の不可逆的な異常と定義されます。 CKDは世界的な主要な健康上の負担であり、世界人口の10％以上に影響を及ぼし、罹患率と死亡率の主要な原因となっています。 末期腎臓病（ESKD）への進行は心血管リスクを劇的に増加させ、約50％の5年生存率と関連しています。 CKDの主要なリスク因子である高血圧、肥満、特に2型糖尿病（T2DM）は、脂肪組織（AT）の機能不全、すなわちアディポソパシーを通じて本質的に結びついています。
アディポソパシーは、CKDにおける心腎リスクの主要な駆動因子です。 生体インピーダンス、画像技術（CT、MRI）、分子生物学研究からのエビデンスは、脂肪組織の変化—その量、分布（例：腎周囲、心外膜）、放射線密度、および炎症性アディポカインの分泌を含む—が、これらの患者における心腎障害と死亡率の強力な引き金であることを確認しています。 この理解は、肥満、T2DM、心血管疾患（CVD）、およびCKDを、現在「アディポシティベースの慢性疾患（ABCD）」と呼ばれる共通のスペクトラムの異なる現れとして位置づけ、「アディポセントリック」な治療アプローチを必要としています。
アディポソパシーの特徴の一つは、特定の領域特異的な脂肪組織の再プログラミングとサイズの増加です。 内臓周囲脂肪組織は、アディポシティベースの慢性疾患において重要な役割を果たします。これは、全身性の炎症促進および酸化ストレスプロセスに寄与するだけでなく、この組織に囲まれた臓器の機能にも影響を与える可能性のあるアディポカインとサイトカインを放出するためです。
GLP-1RAは、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）の受容体を刺激します。GLP-1は大腸で放出されるインクレチン様ホルモンであり、グルコース依存性のインスリン放出を刺激し、グルカゴンの過剰分泌（低血糖時を除く）を抑制し、満腹感を促進することにより、血清グルコース濃度を低下させます。 GLP-1RAは、プラセボと比較してT2DM患者における心血管死の発生率を減少させ、主要な腎臓イベントの発生率を減少させ、さらに腎機能障害の進行と死亡リスクも減少させました。 動物では、GLP-1RAによって生じた観察された形態学的変化は、脂肪組織リモデリングに対する潜在的な作用によって説明される可能性があります。これらの薬剤はマウスモデルの内臓周囲白色脂肪組織におけるAT褐色化関連遺伝子の発現を上方調節しましたが、GLP-1RAのアディポソパシープロセスに対するトランスクリプトミクス効果はまだ不明です。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
250
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ana Checa-Ros, MD, PhD
- 電話番号：64341 +34 961369000
- メール：ana.checaros@uchceu.es
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Luis D'Marco, MD, PhD
- 電話番号：64541 +34 961369000
- メール：luis.dmarcogascon@uchceu.es
研究場所
-
-
Valencia
-
Valencia、Valencia、スペイン、46007
- 募集
- Vithas Valencia Consuelo
-
コンタクト：
- Luis D'Marco, MD, PhD
- 電話番号：+34 96 317 78 00
- メール：luis.dmarcogascon@uchceu.es
-
主任研究者：
- Luis D'Marco, MD, PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
患者は、現在の治療基準に従って異なるグループに割り当てられます：
SGLT2阻害薬：eGFR≥20ml/min/1.73m²のCKDおよびT2DM患者；eGFR≥20ml/min/1.73m²のCKD患者で、尿中アルブミン・クレアチニン比（ACR）≥200mg/gを伴うもの；アルブミン尿のレベルに関係なく、CKDおよび心不全の患者；またはeGFR 20-45ml/min/1.73m²のCKD患者で、ACR＜200mg/gのもの。
GLP-1受容体作動薬/チルゼパチド：メトホルミンおよびSGLT2阻害薬治療を使用しても個別化された血糖目標を達成できていない、またはそれらの薬剤を使用できないT2DおよびCKD患者。
その他の治療：SGLT2阻害薬またはGLP-1受容体作動薬/チルゼパチドで治療する基準を満たさない患者
説明
選定基準：
- >または＝18歳
- 透析の対象とならない、ステージG1、G2、G3a、G3b、G4のCKDと診断されている
- 管理されていないT2DM、CVDおよび／または肥満を有している
- 研究に参加し、インフォームド・コンセントに署名する意思がある
除外基準：
- 年齢＜18歳
- 妊娠中
- 透析の対象となるステージG5またはG4のCKD
- プロジェクトに関連する利益／リスクを患者が理解するのを妨げる神経精神疾患
- 参加拒否および／または同意撤回は除外基準とみなされた
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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GLP-1RAコホート
GLP-1RA、主にセマグルチドを投与されている患者：週1回の投与、皮下投与形態、0.25mg（開始用量）から1mg（維持用量）まで月単位で増量（0.25-0.5-1mg）
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セマグルチド：週1回の皮下投与、開始用量0.25mg、維持用量1mg
他の名前：
ダパグリフロジン：経口投与 5〜10mg／日
他の名前：
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SGLT2阻害薬コホート
SGLT2阻害薬を服用している患者の別の比較群も存在するでしょう
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セマグルチド：週1回の皮下投与、開始用量0.25mg、維持用量1mg
他の名前：
ダパグリフロジン：経口投与 5〜10mg／日
他の名前：
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その他の治療法
SGLT2阻害薬またはGLP-1受容体作動薬／チルゼパチドの影響下にないが、CKDおよび糖尿病の標準治療の一部である他の治療を受けている患者
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デュアル GIP GLP-1RA
チルゼパチド投与患者：週1回投与、皮下投与、開始用量2.5mg、維持用量5mg
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皮下注射：開始用量2.5mg、維持用量5mg（週1回投与）
SGLT2阻害薬またはGLP-1受容体作動薬の影響下にないが、CKD標準治療の一部である他の治療（鉱質コルチコイド受容体拮抗薬、メトホルミン、ACE阻害薬、ARB...）を受けている患者
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腎周囲脂肪組織厚の超音波検査変化
時間枠：16か月
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超音波検査で測定した腎周囲脂肪組織厚の変化
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16か月
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推定糸球体濾過率の変化
時間枠：16ヶ月
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CKD-EPI式によるeGFRの変化
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16ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心外膜脂肪組織厚の超音波検査による変化
時間枠：16か月
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超音波検査で測定した心外膜脂肪組織厚の変化
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16か月
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血清レプチンレベルの変化
時間枠：16か月
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プロテオミクス解析で測定された血清レプチンレベル
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16か月
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内臓脂肪面積の変化
時間枠：16ヶ月
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体組成測定（生体インピーダンス法）で測定した内臓脂肪面積（cm²）の変化
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16ヶ月
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皮下脂肪組織の超音波検査所見の変化
時間枠：16か月
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超音波検査で測定される皮下脂肪組織厚の変化
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16か月
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超音波検査による前腹膜脂肪組織厚の変化
時間枠：16ヶ月
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超音波検査で測定される腹膜前脂肪組織厚の変化
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16ヶ月
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肝内脂肪組織の超音波所見の変化
時間枠：16ヶ月
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肝内脂肪組織エコー輝度の変化
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16ヶ月
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皮下脂肪面積の変化
時間枠：16ヶ月
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生体インピーダンス法で測定した皮下脂肪面積（cm2）の変化
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16ヶ月
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筋肉量の変化（kg）
時間枠：16ヶ月
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生体インピーダンス法で測定した筋肉量の変化
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16ヶ月
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血清アディポネクチンレベルの変化
時間枠：16ヶ月
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プロテオミクス分析により測定された血清アディポネクチンレベル
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16ヶ月
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尿中Kidney Injury Molecule-1レベルの変化
時間枠：16か月
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ELISA法で測定したKIM-1尿中レベルの変化（腎障害の早期マーカーとして）
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16か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全身性炎症マーカーの変化
時間枠：16ヶ月
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血清C反応性タンパク質レベルの変化
|
16ヶ月
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全身性炎症マーカーの変化
時間枠：16か月
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血清インターロイキン-6レベルの変化
|
16か月
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全身性炎症マーカーの変化
時間枠：16ヶ月
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血清腫瘍壊死因子アルファレベルの変化
|
16ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Luis D'Marco, MD, PhD、Cardenal Herrera University
- 主任研究者：Ana Checa-Ros, MD, PhD、Cardenal Herrera University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Jan;87(1):4-14. doi: 10.1016/j.diabres.2009.10.007. Epub 2009 Nov 6.
- GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020 Feb 29;395(10225):709-733. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30045-3. Epub 2020 Feb 13.
- Foreman KJ, Marquez N, Dolgert A, Fukutaki K, Fullman N, McGaughey M, Pletcher MA, Smith AE, Tang K, Yuan CW, Brown JC, Friedman J, He J, Heuton KR, Holmberg M, Patel DJ, Reidy P, Carter A, Cercy K, Chapin A, Douwes-Schultz D, Frank T, Goettsch F, Liu PY, Nandakumar V, Reitsma MB, Reuter V, Sadat N, Sorensen RJD, Srinivasan V, Updike RL, York H, Lopez AD, Lozano R, Lim SS, Mokdad AH, Vollset SE, Murray CJL. Forecasting life expectancy, years of life lost, and all-cause and cause-specific mortality for 250 causes of death: reference and alternative scenarios for 2016-40 for 195 countries and territories. Lancet. 2018 Nov 10;392(10159):2052-2090. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31694-5. Epub 2018 Oct 16.
- Zhao L, Li W, Zhang P, Wang D, Yang L, Yuan G. Liraglutide induced browning of visceral white adipose through regulation of miRNAs in high-fat-diet-induced obese mice. Endocrine. 2024 Jul;85(1):222-232. doi: 10.1007/s12020-024-03734-2. Epub 2024 Feb 20.
- Ying Y, Zhu H, Liang Z, Ma X, Li S. GLP1 protects cardiomyocytes from palmitate-induced apoptosis via Akt/GSK3b/b-catenin pathway. J Mol Endocrinol. 2015 Dec;55(3):245-62. doi: 10.1530/JME-15-0155. Epub 2015 Sep 18.
- Carraro-Lacroix LR, Malnic G, Girardi AC. Regulation of Na+/H+ exchanger NHE3 by glucagon-like peptide 1 receptor agonist exendin-4 in renal proximal tubule cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2009 Dec;297(6):F1647-55. doi: 10.1152/ajprenal.00082.2009. Epub 2009 Sep 23.
- Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G, Baeres FMM, Idorn T, Bosch-Traberg H, Lausvig NL, Pratley R; FLOW Trial Committees and Investigators. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121. doi: 10.1056/NEJMoa2403347. Epub 2024 May 24.
- Giugliano D, Maiorino MI, Bellastella G, Longo M, Chiodini P, Esposito K. GLP-1 receptor agonists for prevention of cardiorenal outcomes in type 2 diabetes: An updated meta-analysis including the REWIND and PIONEER 6 trials. Diabetes Obes Metab. 2019 Nov;21(11):2576-2580. doi: 10.1111/dom.13847. Epub 2019 Aug 28.
- D'Marco L, Puchades MJ, Panizo N, Romero-Parra M, Gandia L, Gimenez-Civera E, Perez-Bernat E, Gonzalez-Rico M, Gorriz JL. Cardiorenal Fat: A Cardiovascular Risk Factor With Implications in Chronic Kidney Disease. Front Med (Lausanne). 2021 May 25;8:640814. doi: 10.3389/fmed.2021.640814. eCollection 2021.
- Ku E, Lee BJ, Wei J, Weir MR. Hypertension in CKD: Core Curriculum 2019. Am J Kidney Dis. 2019 Jul;74(1):120-131. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.12.044. Epub 2019 Mar 19.
- Khan MZ, Syed M, Osman M, Faisaluddin M, Sulaiman S, Farjo PD, Khan MU, Agrawal P, Alharbi A, Khan SU, Munir MB, Balla S. Contemporary Trends and Outcomes in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction and End-Stage Renal Disease on Dialysis: Insight from the National Inpatient Sample. Cardiovasc Revasc Med. 2020 Dec;21(12):1474-1481. doi: 10.1016/j.carrev.2020.05.004. Epub 2020 May 11.
- Moisi MI, Bungau SG, Vesa CM, Diaconu CC, Behl T, Stoicescu M, Toma MM, Bustea C, Sava C, Popescu MI. Framing Cause-Effect Relationship of Acute Coronary Syndrome in Patients with Chronic Kidney Disease. Diagnostics (Basel). 2021 Aug 23;11(8):1518. doi: 10.3390/diagnostics11081518.
- Artzi-Medvedik R, Kob R, Fabbietti P, Lattanzio F, Corsonello A, Melzer Y, Roller-Wirnsberger R, Wirnsberger G, Mattace-Raso F, Tap L, Gil P, Martinez SL, Formiga F, Moreno-Gonzalez R, Kostka T, Guligowska A, Arnlov J, Carlsson AC, Freiberger E, Melzer I; SCOPE investigators. Impaired kidney function is associated with lower quality of life among community-dwelling older adults : The screening for CKD among older people across Europe (SCOPE) study. BMC Geriatr. 2020 Oct 2;20(Suppl 1):340. doi: 10.1186/s12877-020-01697-3.
- George LK, Koshy SKG, Molnar MZ, Thomas F, Lu JL, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP. Heart Failure Increases the Risk of Adverse Renal Outcomes in Patients With Normal Kidney Function. Circ Heart Fail. 2017 Aug;10(8):e003825. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003825.
- Borg R, Carlson N, Sondergaard J, Persson F. The Growing Challenge of Chronic Kidney Disease: An Overview of Current Knowledge. Int J Nephrol. 2023 Mar 1;2023:9609266. doi: 10.1155/2023/9609266. eCollection 2023.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月15日
一次修了 (推定)
2027年7月31日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2025年12月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月15日
最初の投稿 (実際)
2025年12月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月15日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 泌尿生殖器疾患
- 内分泌系疾患
- 病理学的プロセス
- 栄養障害
- 男性の泌尿生殖器疾患
- 腎臓病
- 泌尿器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 慢性疾患
- 疾患の属性
- 代謝疾患
- 過栄養
- 体重
- グルコース代謝障害
- 糖尿病
- 腎不全
- 太りすぎ
- 病理学的状態、徴候および症状
- 栄養および代謝疾患
- 徴候と症状
- 肥満
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- 炎症
- 腎不全、慢性
- 薬物の生理学的影響
- 薬理作用の分子機構
- 血糖降下剤
- ホルモン
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- プロテアーゼ阻害剤
- 酵素阻害剤
- ペプチド
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
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- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
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- 化学作用と用途
- 生物学的要因
- 炭水化物
- グルコシド
- グリコシド
- グルカゴン様ペプチド-1受容体
- グルカゴン様ペプチド受容体
- 受容体、Gタンパク質結合
- 受容体、細胞表面
- 膜タンパク質
- 受容体、胃腸ホルモン
- 受容体、ペプチド
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- Biguanides
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- アミジン
- チオフェン
- 毒素、生物学的
- 胃腸ホルモン
- グルカゴンのようなペプチド
- Proglucagon
- グルカゴン様ペプチド1
- 毒
- リラグルチド
- エクセナチド
- ナトリウム-グルコース輸送体 2 阻害剤
- カナグリフロジン
- メトホルミン
- アンジオテンシン変換酵素阻害剤
- チルゼパチド
- セマグルチド
- Empagliflozin
- デュラグルチド
- ダパグリフロジン
その他の研究ID番号
- 23/424
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
倫理上の制約と一般データ保護規則に従い、特定可能な患者情報は共有されません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。