Efectos Clínicos, Morfométricos y Bioquímicos sobre la Adiposopatía Asociada con el Uso de GLP-1RA en ERC (ADIPO-CKD)

La enfermedad renal crónica (ERC) se define como una anomalía irreversible de la estructura y/o función renal que dura más de tres meses. La ERC es una carga sanitaria mundial importante, que afecta a más del 10% de la población mundial y representa una de las principales causas de morbilidad y mortalidad. Su progresión a enfermedad renal en etapa terminal (ERET) aumenta drásticamente el riesgo cardiovascular y se asocia con una tasa de supervivencia a cinco años de solo aproximadamente el 50%. Los principales factores de riesgo de la ERC —en particular la hipertensión, la obesidad y la diabetes tipo 2 (DT2)— están intrínsecamente relacionados a través de la disfunción del tejido adiposo (TA), también conocida como adiposopatía.

La adiposopatía es un impulsor clave del riesgo cardiorenal en la ERC. La evidencia de bioimpedancia, técnicas de imagen (TC, RM) y estudios de biología molecular confirma que las alteraciones en el tejido adiposo —incluyendo su cantidad, distribución (por ejemplo, perirrenal, epicárdica), radiodensidad y la secreción de adipocinas proinflamatorias— son potentes desencadenantes de daño cardiorenal y mortalidad en estos pacientes. Esta comprensión enmarca la obesidad, la DT2, las enfermedades cardiovasculares (ECV) y la ERC como diferentes manifestaciones de un espectro compartido, ahora denominado enfermedad crónica basada en la adiposidad (ECBA), que requiere un enfoque terapéutico "adipocéntrico".

Una característica distintiva de la adiposopatía es la reprogramación y el aumento de tamaño de ciertos tejidos adiposos específicos de la región. El tejido adiposo perivisceral juega un papel fundamental en las enfermedades crónicas basadas en la adiposidad, ya que libera adipocinas y citocinas que no solo contribuyen a los procesos sistémicos de estrés proinflamatorio y oxidativo, sino que también pueden influir en la función de los órganos rodeados por este tejido.

El GLP-1RA estimula el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), una hormona incretínica liberada en el intestino grueso que reduce las concentraciones séricas de glucosa al estimular la liberación de insulina dependiente de glucosa, inhibir la hipersecreción de glucagón (excepto en periodos de hipoglucemia) y promover la saciedad. El GLP-1RA redujo la incidencia de muerte cardiovascular en pacientes con DT2 en comparación con placebo y disminuyó la incidencia de eventos renales mayores, también reduciendo la progresión de la disfunción renal y el riesgo de muerte. En animales, los cambios morfológicos observados generados por GLP-1RA podrían estar subrayados por acciones potenciales en la remodelación del tejido adiposo, ya que estos fármacos aumentaron la expresión de genes relacionados con el pardeamiento del TA en el tejido adiposo blanco perivisceral de modelos murinos, aunque los efectos transcriptómicos del GLP-1RA en el proceso de adiposopatía aún se desconocen.