Effetti Clinici, Morfometrici e Biochimici sull'Adiposopatia Associati all'Uso di GLP-1RA nella Malattia Renale Cronica (ADIPO-CKD)

La malattia renale cronica (CKD) è definita come un'alterazione irreversibile della struttura e/o della funzione renale della durata superiore a tre mesi. La CKD rappresenta un importante problema di salute globale, che colpisce oltre il 10% della popolazione mondiale ed è una delle principali cause di morbilità e mortalità. La sua progressione verso la malattia renale allo stadio terminale (ESKD) aumenta drasticamente il rischio cardiovascolare ed è associata a un tasso di sopravvivenza a cinque anni di solo circa il 50%. I principali fattori di rischio per la CKD - in particolare ipertensione, obesità e diabete di tipo 2 (T2DM) - sono intrinsecamente collegati attraverso la disfunzione del tessuto adiposo (AT), nota anche come adiposopatia.

L'adiposopatia è un fattore chiave del rischio cardiorenale nella CKD. Le evidenze provenienti da studi di bioimpedenza, tecniche di imaging (TC, RM) e biologia molecolare confermano che le alterazioni del tessuto adiposo - inclusi la sua quantità, distribuzione (ad esempio, perirenale, epicardico), radiodensità e la secrezione di adipochine pro-infiammatorie - sono potenti inneschi di danno cardiorenale e mortalità in questi pazienti. Questa comprensione inquadra obesità, T2DM, malattie cardiovascolari (CVD) e CKD come diverse manifestazioni di uno spettro condiviso, ora definito malattia cronica basata sull'adiposità (ABCD), che necessita di un approccio terapeutico "adipocentrico".

Una caratteristica distintiva dell'adiposopatia è la riprogrammazione e l'aumento di dimensioni di alcuni tessuti adiposi specifici di regione. Il tessuto adiposo periviscerale svolge un ruolo cruciale nelle malattie croniche basate sull'adiposità in quanto rilascia adipochine e citochine che non solo contribuiscono ai processi pro-infiammatori e di stress ossidativo sistemici, ma possono anche influenzare la funzione degli organi circondati da questo tessuto.

GLP-1RA stimola il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), un ormone incretino-simile rilasciato nell'intestino crasso che riduce le concentrazioni sieriche di glucosio stimolando il rilascio di insulina dipendente dal glucosio, inibendo l'ipersecrezione di glucagone (tranne nei periodi di ipoglicemia) e promuovendo la sazietà. GLP-1RA ha ridotto l'incidenza di morte cardiovascolare nei pazienti con T2DM rispetto al placebo e ha diminuito l'incidenza di eventi renali maggiori, riducendo anche la progressione della disfunzione renale e il rischio di morte. Negli animali, i cambiamenti morfologici osservati generati da GLP-1RA potrebbero essere sottolineati da potenziali azioni sul rimodellamento del tessuto adiposo, poiché questi farmaci hanno aumentato l'espressione di geni correlati all'ingrassamento del tessuto adiposo nel tessuto adiposo bianco periviscerale di modelli murini, sebbene gli effetti trascrittomici di GLP-1RA sul processo di adiposopatia siano ancora sconosciuti.