Klinikai, morfometriai és biokémiai hatások az adiposopathiára, amely a GLP-1RA használatával jár CKD-ben (ADIPO-CKD)
A GLP-1 receptor agonistok alkalmazásának klinikai, morfometriai és biokémiai hatásai az adiposopathiára krónikus vesebetegségben
A krónikus vesebetegség (CKD) a vesefunkció progresszív károsodása, amely fokozott kardiovaszkuláris betegségek, például stroke vagy szívinfarktus kockázatával jár, különösen a CKD legsúlyosabb stádiumaiban, amikor a beteg dialízisre szorul. Számos kockázati tényezőt jelöltek meg a CKD-re, mint például a diabetes mellitus, az elhízás és a magas vérnyomás. Az egyre inkább elismert kockázati tényezők egyike a zsírszövet működészavara, az adiposopathia. Az elhízás vagy diabetes esetén a szervek körüli zsírszövet felhalmozódása felgyorsítja a gyulladást elősegítő faktorok termelődését, amelyek súlyosbíthatják a vesék és a szív károsodását. Az új antidiabetikumok, például a glukagon-szerű peptid-1 receptor agonisták (GLP-1RA), több mechanizmus révén, beleértve a gyulladáscsökkentő hatást és a zsírszövetre gyakorolt potenciális hatást, kedvező hatást bizonyítottak a vesékre és a szívre.
E tanulmány célja, hogy egy CKD-s betegekből álló mintán a GLP-1RA kezelés során az adiposopathia mérések változásainak vizsgálatával felmérje az adiposopathia és a CKD közötti kapcsolatot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A krónikus vesebetegség (CKD) a vese szerkezetének és/vagy funkciójának több mint három hónapig tartó visszafordíthatatlan rendellenességként definiálható. A CKD jelentős globális egészségügyi terhet jelent, érintve a világ népességének több mint 10%-át, és a morbiditás és mortalitás egyik vezető okát képviseli. A végstádiumú vesebetegségbe (ESKD) való előrehaladása drasztikusan növeli a kardiovaszkuláris kockázatot, és csak körülbelül 50%-os ötéves túlélési rátával jár. A CKD fő kockázati tényezői - különösen a magas vérnyomás, az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) - belsőleg kapcsolódnak a zsír/zsírszövet (AT) diszfunkciójához, más néven adiposopathiához.
Az adiposopathia kulcsfontosságú hajtóereje a kardiorenális kockázatnak a CKD-ben. A bioimpedancia, képalkotó technikák (CT, MRI) és molekuláris biológiai tanulmányok bizonyítják, hogy a zsírszövet változásai - beleértve mennyiségét, eloszlását (pl. perirenális, epikardiális), radiósűrűségét és a gyulladásos adipokinok termelését - erős kiváltó tényezői a kardiorenális károsodásnak és mortalitásnak ezekben a betegekben. Ez a megértés az elhízást, T2DM-et, kardiovaszkuláris betegségeket (CVD-ket) és CKD-t egy közös spektrum különböző megnyilvánulásaiként keretezi, amelyet ma adipozitáson alapuló krónikus betegségnek (ABCD) neveznek, és „adipocentrikus” terápiás megközelítést igényel.
Az adiposopathia egyik jellegzetes vonása a bizonyos régió-specifikus zsírszövet átprogramozása és méretnövekedése. A periviszcerális zsírszövet kulcsszerepet játszik az adipozitáson alapuló krónikus betegségekben, mivel adipokineket és citokineket bocsát ki, amelyek nemcsak hozzájárulnak a szisztémás gyulladásos és oxidatív stresszfolyamatokhoz, hanem befolyásolhatják az e szövet által körülvett szervek működését is.
A GLP-1RA stimulálja a glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1) receptorát, egy inkretin-szerű hormont, amely a vastagbélben szabadul fel, és csökkenti a szérum glükóz koncentrációját a glükóztól függő inzulinkibocsátás stimulálásával, a glükagon túltermelésének gátlásával (kivéve hipoglikémia időszakokban) és a teltségérzet előmozdításával. A GLP-1RA csökkentette a kardiovaszkuláris halál előfordulását T2DM-es betegekben a placebóhoz képest, és csökkentette a jelentős vesebetegséges események előfordulását, valamint csökkentette a vese diszfunkció progresszióját és a halál kockázatát. Állatokban a GLP-1RA által generált megfigyelt morfológiai változások mögött potenciális hatások állhatnak a zsírszövet átalakulására, mivel ezek a gyógyszerek felregulálták a barna zsírszövet-képződéssel kapcsolatos gének expresszióját periviszcerális fehér zsírszövetben egérmodellekből, bár a GLP-1RA transzkriptomikus hatásai az adiposopathia folyamatára még ismeretlenek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ana Checa-Ros, MD, PhD
- Telefonszám: 64341 +34 961369000
- E-mail: ana.checaros@uchceu.es
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Luis D'Marco, MD, PhD
- Telefonszám: 64541 +34 961369000
- E-mail: luis.dmarcogascon@uchceu.es
Tanulmányi helyek
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanyolország, 46007
- Toborzás
- Vithas Valencia Consuelo
-
Kapcsolatba lépni:
- Luis D'Marco, MD, PhD
- Telefonszám: +34 96 317 78 00
- E-mail: luis.dmarcogascon@uchceu.es
-
Kutatásvezető:
- Luis D'Marco, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A betegeket a jelenlegi kezelési kritériumok szerint osztják be a különböző csoportokba:
SGLT2-gátlók: CKD és T2DM-es betegek, akiknél az eGFR ≥20 ml/perc/1,73 m²; CKD-s és eGFR ≥20 ml/perc/1,73 m²-es betegek, akiket a vizelet albumint-kreatinin arány (ACR) ≥200 mg/g kísér; CKD-s és szívelégtelenségben szenvedő betegek, függetlenül az albuminuria mértékétől; vagy CKD-s és eGFR 20–45 ml/perc/1,73 m²-es alanyok, akiknél az ACR <200 mg/g.
GLP-1RA/tirzepatid: Azoknál a T2D és CKD-s betegeknél, akik nem érték el az egyéni glikémiás célértékeket a metformin és SGLT2-gátló kezelés ellenére, vagy akik nem tudják ezeket a gyógyszereket használni.
Egyéb kezelések: azok a betegek, akik nem felelnek meg az SGLT2-gátló vagy GLP-1RA/tirzepatid kezelésének kritériumainak.
Leírás
Bevonási kritériumok:
- > vagy = 18 éves kor
- G1, G2, G3a, G3b és G4 stádiumú krónikus vesebetegség diagnosztizálva, nem dialízisre alkalmas
- kontrollálatlan 2-es típusú cukorbetegség, szív- és érrendszeri betegségek és/vagy elhízás
- hajlandó részt venni a vizsgálatban és aláírni a tájékoztatott beleegyezést
Kizárási kritériumok:
- Életkor <18 év
- terhesség
- G5 stádiumú krónikus vesebetegség vagy G4 stádiumú, dialízisre alkalmas
- neuropszichiátriai betegségek, amelyek megakadályozzák a beteget abban, hogy megértse a projekt kapcsán felmerülő előnyöket/kockázatokat
- a részvétel megtagadása és/vagy a beleegyezés visszavonása kizárási kritériumnak minősültek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
GLP-1RA Kohorsz
A betegek GLP-1RA-t kapnak, főként szemaglutidot: heti beadás, szubkután forma, 0,25 mg-tól (kezdő adag) 1 mg-ig (fenntartó adag) havonta növekedéssel (0,25-0,5-1 mg)
|
Szemaqlutid: heti subcután alkalmazás, kezdő dózis 0,25 mg, fenntartó dózis 1 mg
Más nevek:
dapagliflozin: orális adagolás 5 és 10mg/nap között
Más nevek:
|
|
SGLT2-gátlók Kohorsz
Szintén lesz egy másik, SGLT2-gátló alatt álló betegekből álló összehasonlító csoport
|
Szemaqlutid: heti subcután alkalmazás, kezdő dózis 0,25 mg, fenntartó dózis 1 mg
Más nevek:
dapagliflozin: orális adagolás 5 és 10mg/nap között
Más nevek:
|
|
Egyéb kezelések
Beteg, aki nem áll SGLT2i vagy GLP-1RA/Tirzepatide hatása alatt, de olyan egyéb kezeléseket kap, amelyek a krónikus vesebetegség (CKD) és a diabetesz szabványos kezelésének részét képezik
|
|
|
Dual GIP GLP-1RA
A tirzepatidet kapó betegek: heti beadás, subcutan forma, kezdő adag 2,5 mg, fenntartó adag 5 mg
|
bőr alatti injekció: kezdő adag 2,5 mg, karbantartás 5 mg (heti adagolás)
Páciensek, akik nem SGLT2i vagy GLP-1RA hatása alatt állnak, de más kezeléseket kapnak, amelyek a CKD standard ellátás részét képezik: mineralokortikoid receptor agonisták, metformin, ACE-gátlók, ARB-k...
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ultrahangvizsgálat során észlelt változás a veseköri zsírszövet vastagságában
Időkeret: 16 hónap
|
A perirenális zsírszövet vastagságának változása ultrahangos vizsgálattal mérve
|
16 hónap
|
|
Becsült glomeruláris filtrációs ráta változása
Időkeret: 16 hónap
|
eGFR változása a CKD-EPI formula szerint
|
16 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ultrasonográfiás változás az epikardiális zsírszövet vastagságában
Időkeret: 16 hónap
|
A szívhártya zsírszövet vastagságának változása ultrahanggal mérve
|
16 hónap
|
|
Szérumleptinszint-változás
Időkeret: 16 hónap
|
Szerum leptin szintek proteomikai analízissel mérve
|
16 hónap
|
|
A zsigeri zsírtérfogat változása
Időkeret: 16 hónap
|
A zsigeri zsírfelület (cm2) változásai, amelyeket testösszetétel-mérésekkel (bioimpedancia) mértek
|
16 hónap
|
|
Uhangráfos változás a bőr alatti zsírszövetben
Időkeret: 16 hónap
|
A bőr alatti zsírszövet vastagságának változása ultrahanggal történő mérés alapján
|
16 hónap
|
|
Preperitoneális zsírszövet vastagságának ultrahangos változása
Időkeret: 16 hónap
|
A preperitoneális zsírszövet vastagság változása ultrahangos mérés alapján
|
16 hónap
|
|
Az intrahepatikus zsírszövet ultrahangos változása
Időkeret: 16 hónap
|
Májbeli zsírszövet ekhogenitásának változása
|
16 hónap
|
|
A bőr alatti zsírszövet területének változása
Időkeret: 16 hónap
|
Biológiai impedancia méréssel meghatározott subcután zsírszövet terület (cm2) változása
|
16 hónap
|
|
Az izomtömeg változása (kg)
Időkeret: 16 hónap
|
Az izomtömeg változása bioimpedancia méréssel
|
16 hónap
|
|
A szérum adiponektin-szint változása
Időkeret: 16 hónap
|
Szerum adiponektin szint proteomikai elemzéssel mérve
|
16 hónap
|
|
A vesekárosodás molekula-1 vizeleti szintjének változása
Időkeret: 16 hónap
|
A vizelet KIM-1 szintjének változása ELISA-val mérve, mint a vesekárosodás korai markere
|
16 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szisztémás gyulladásos markerek változása
Időkeret: 16 hónap
|
Változás a szérum C-reaktív fehérje szintjében
|
16 hónap
|
|
A szisztémás gyulladásos markerek változása
Időkeret: 16 hónap
|
A szérum interleukin-6 szintjének változása
|
16 hónap
|
|
Rendszeres gyulladásos markerek változása
Időkeret: 16 hónap
|
A szerum tumor nekrózis faktor-alfa szintjének változása
|
16 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Luis D'Marco, MD, PhD, Cardenal Herrera University
- Kutatásvezető: Ana Checa-Ros, MD, PhD, Cardenal Herrera University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Jan;87(1):4-14. doi: 10.1016/j.diabres.2009.10.007. Epub 2009 Nov 6.
- GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020 Feb 29;395(10225):709-733. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30045-3. Epub 2020 Feb 13.
- Foreman KJ, Marquez N, Dolgert A, Fukutaki K, Fullman N, McGaughey M, Pletcher MA, Smith AE, Tang K, Yuan CW, Brown JC, Friedman J, He J, Heuton KR, Holmberg M, Patel DJ, Reidy P, Carter A, Cercy K, Chapin A, Douwes-Schultz D, Frank T, Goettsch F, Liu PY, Nandakumar V, Reitsma MB, Reuter V, Sadat N, Sorensen RJD, Srinivasan V, Updike RL, York H, Lopez AD, Lozano R, Lim SS, Mokdad AH, Vollset SE, Murray CJL. Forecasting life expectancy, years of life lost, and all-cause and cause-specific mortality for 250 causes of death: reference and alternative scenarios for 2016-40 for 195 countries and territories. Lancet. 2018 Nov 10;392(10159):2052-2090. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31694-5. Epub 2018 Oct 16.
- Zhao L, Li W, Zhang P, Wang D, Yang L, Yuan G. Liraglutide induced browning of visceral white adipose through regulation of miRNAs in high-fat-diet-induced obese mice. Endocrine. 2024 Jul;85(1):222-232. doi: 10.1007/s12020-024-03734-2. Epub 2024 Feb 20.
- Ying Y, Zhu H, Liang Z, Ma X, Li S. GLP1 protects cardiomyocytes from palmitate-induced apoptosis via Akt/GSK3b/b-catenin pathway. J Mol Endocrinol. 2015 Dec;55(3):245-62. doi: 10.1530/JME-15-0155. Epub 2015 Sep 18.
- Carraro-Lacroix LR, Malnic G, Girardi AC. Regulation of Na+/H+ exchanger NHE3 by glucagon-like peptide 1 receptor agonist exendin-4 in renal proximal tubule cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2009 Dec;297(6):F1647-55. doi: 10.1152/ajprenal.00082.2009. Epub 2009 Sep 23.
- Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G, Baeres FMM, Idorn T, Bosch-Traberg H, Lausvig NL, Pratley R; FLOW Trial Committees and Investigators. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121. doi: 10.1056/NEJMoa2403347. Epub 2024 May 24.
- Giugliano D, Maiorino MI, Bellastella G, Longo M, Chiodini P, Esposito K. GLP-1 receptor agonists for prevention of cardiorenal outcomes in type 2 diabetes: An updated meta-analysis including the REWIND and PIONEER 6 trials. Diabetes Obes Metab. 2019 Nov;21(11):2576-2580. doi: 10.1111/dom.13847. Epub 2019 Aug 28.
- D'Marco L, Puchades MJ, Panizo N, Romero-Parra M, Gandia L, Gimenez-Civera E, Perez-Bernat E, Gonzalez-Rico M, Gorriz JL. Cardiorenal Fat: A Cardiovascular Risk Factor With Implications in Chronic Kidney Disease. Front Med (Lausanne). 2021 May 25;8:640814. doi: 10.3389/fmed.2021.640814. eCollection 2021.
- Ku E, Lee BJ, Wei J, Weir MR. Hypertension in CKD: Core Curriculum 2019. Am J Kidney Dis. 2019 Jul;74(1):120-131. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.12.044. Epub 2019 Mar 19.
- Khan MZ, Syed M, Osman M, Faisaluddin M, Sulaiman S, Farjo PD, Khan MU, Agrawal P, Alharbi A, Khan SU, Munir MB, Balla S. Contemporary Trends and Outcomes in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction and End-Stage Renal Disease on Dialysis: Insight from the National Inpatient Sample. Cardiovasc Revasc Med. 2020 Dec;21(12):1474-1481. doi: 10.1016/j.carrev.2020.05.004. Epub 2020 May 11.
- Moisi MI, Bungau SG, Vesa CM, Diaconu CC, Behl T, Stoicescu M, Toma MM, Bustea C, Sava C, Popescu MI. Framing Cause-Effect Relationship of Acute Coronary Syndrome in Patients with Chronic Kidney Disease. Diagnostics (Basel). 2021 Aug 23;11(8):1518. doi: 10.3390/diagnostics11081518.
- Artzi-Medvedik R, Kob R, Fabbietti P, Lattanzio F, Corsonello A, Melzer Y, Roller-Wirnsberger R, Wirnsberger G, Mattace-Raso F, Tap L, Gil P, Martinez SL, Formiga F, Moreno-Gonzalez R, Kostka T, Guligowska A, Arnlov J, Carlsson AC, Freiberger E, Melzer I; SCOPE investigators. Impaired kidney function is associated with lower quality of life among community-dwelling older adults : The screening for CKD among older people across Europe (SCOPE) study. BMC Geriatr. 2020 Oct 2;20(Suppl 1):340. doi: 10.1186/s12877-020-01697-3.
- George LK, Koshy SKG, Molnar MZ, Thomas F, Lu JL, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP. Heart Failure Increases the Risk of Adverse Renal Outcomes in Patients With Normal Kidney Function. Circ Heart Fail. 2017 Aug;10(8):e003825. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003825.
- Borg R, Carlson N, Sondergaard J, Persson F. The Growing Challenge of Chronic Kidney Disease: An Overview of Current Knowledge. Int J Nephrol. 2023 Mar 1;2023:9609266. doi: 10.1155/2023/9609266. eCollection 2023.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Patológiás folyamatok
- Táplálkozási zavarok
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Anyagcsere-betegségek
- Túltáplálás
- Testsúly
- Glükóz anyagcserezavarok
- Diabetes mellitus
- Veseelégtelenség
- Túlsúly
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Jelek és tünetek
- Elhízottság
- Cukorbetegség, 2-es típusú
- Gyulladás
- Veseelégtelenség, krónikus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hipoglikémiás szerek
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Proteáz inhibitorok
- Enzim gátlók
- Peptidek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Kénvegyületek
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Farmakológiai intézkedések
- Kémiai tevékenységek és felhasználások
- Biológiai tényezők
- Szénhidrátok
- Glükozidok
- Glikozidok
- Glükagon-szerű peptid-1 receptor
- Glükagonszerű peptidreceptorok
- Receptorok, g-protein-kapcsolt
- Receptorok, sejtfelület
- Membránfehérjék
- Receptorok, gyomor -bél hormon
- Receptorok, peptid
- Összetett keverékek
- Biguanidok
- Guanidinek
- Amidinok
- Tiofének
- Toxinok, biológiai
- Gyomor -bél hormonok
- Glükagonszerű peptidek
- Kócos
- Glucagon-szerű peptid 1
- Méreg
- Liraglutid
- Exenatid
- Nátrium-glükóz transzporter 2 inhibitorok
- Canagliflozin
- Metformin
- Angiotenzin-konvertáló enzim gátlók
- Tirzepatid
- szemaglutid
- empagliflozin
- dulaglutid
- dapagliflozin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 23/424
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Tanulmányi adatok/dokumentumok
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .