GLP-1RA 对 CKD 患者脂肪病变的临床、形态学及生化影响 (ADIPO-CKD)
2025年12月15日 更新者：Ana Checa-Ros、Cardenal Herrera University
GLP-1受体激动剂对慢性肾脏疾病相关脂肪病变的临床、形态学和生化效应
慢性肾脏病（CKD）是指肾功能进行性损伤，与心血管疾病（如中风或心肌梗死）风险增加相关，尤其是在CKD最严重阶段，患者需要透析治疗。 据报道，CKD有多种风险因素，如糖尿病、肥胖和高血压。 其中日益被认识到的风险因素之一是脂肪组织功能障碍，即脂肪病变。 在肥胖或糖尿病状态下，器官周围脂肪组织的堆积会加速促炎因子的产生，这可能加剧肾脏和心脏损伤。 新型抗糖尿病药物，如胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），已证明对肾脏和心脏具有有益作用，这得益于多种机制，包括抗炎作用以及对脂肪组织的潜在作用。
本研究旨在通过调查CKD患者样本在接受GLP-1RA治疗期间脂肪病变指标的变化，评估脂肪病变与CKD之间的关联。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
慢性肾脏病（CKD）被定义为持续超过三个月的肾脏结构和/或功能的不可逆异常。 CKD是全球主要的健康负担，影响超过10%的全球人口，是发病率和死亡率的主要原因之一。 其进展至终末期肾脏病（ESKD）会急剧增加心血管风险，且五年生存率仅约50%。 CKD的主要风险因素——尤其是高血压、肥胖和2型糖尿病（T2DM）——通过脂肪/脂肪组织（AT）功能障碍（也称为脂肪病）内在关联。
脂肪病是CKD中心肾风险的关键驱动因素。 来自生物阻抗、成像技术（CT、MRI）和分子生物学研究的证据证实，脂肪组织的改变——包括其数量、分布（例如，肾周、心外膜）、放射密度以及促炎性脂肪因子的分泌——是这些患者心肾损伤和死亡的有力触发因素。 这一理解将肥胖、T2DM、心血管疾病（CVDs）和CKD视为一个共同谱系的不同表现，现在被称为基于脂肪的慢性疾病（ABCD），需要一种“以脂肪为中心”的治疗方法。
脂肪病的一个标志性特征是某些区域特异性脂肪组织的重编程和体积增大。 内脏周围脂肪组织在基于脂肪的慢性疾病中起着关键作用，因为它释放的脂肪因子和细胞因子不仅有助于全身促炎和氧化应激过程，还可能影响被该组织包围的器官功能。
GLP-1RA刺激胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体，GLP-1是一种在肠道释放的肠促胰岛素样激素，通过刺激葡萄糖依赖性胰岛素释放、抑制胰高血糖素分泌过多（低血糖期除外）和促进饱腹感来降低血糖浓度。 与安慰剂相比，GLP-1RA降低了T2DM患者的心血管死亡发生率，减少了主要肾脏事件的发生，同时减缓了肾功能障碍的进展和死亡风险。 在动物模型中，GLP-1RA产生的形态学变化可能归因于其对脂肪组织重塑的潜在作用，因为这些药物上调了小鼠模型内脏周围白色脂肪组织中与AT褐变相关基因的表达，尽管GLP-1RA对脂肪病过程的转录组学影响仍未知。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
250
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ana Checa-Ros, MD, PhD
- 电话号码：64341 +34 961369000
- 邮箱：ana.checaros@uchceu.es
研究联系人备份
- 姓名：Luis D'Marco, MD, PhD
- 电话号码：64541 +34 961369000
- 邮箱：luis.dmarcogascon@uchceu.es
学习地点
-
-
Valencia
-
Valencia、Valencia、西班牙、46007
- 招聘中
- Vithas Valencia Consuelo
-
接触：
- Luis D'Marco, MD, PhD
- 电话号码：+34 96 317 78 00
- 邮箱：luis.dmarcogascon@uchceu.es
-
首席研究员：
- Luis D'Marco, MD, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
患者将根据当前治疗标准分配到不同组别：
SGLT2抑制剂：慢性肾脏病合并2型糖尿病且估算肾小球滤过率≥20毫升/分钟/1.73平方米的患者；慢性肾脏病且估算肾小球滤过率≥20毫升/分钟/1.73平方米，伴有尿白蛋白肌酐比≥200毫克/克的患者；慢性肾脏病合并心力衰竭患者，无论白蛋白尿水平如何；或慢性肾脏病且估算肾小球滤过率20-45毫升/分钟/1.73平方米，尿白蛋白肌酐比<200毫克/克的患者。
GLP-1受体激动剂/替尔泊肽：在使用二甲双胍和SGLT2抑制剂治疗后仍未达到个体化血糖目标的2型糖尿病合并慢性肾脏病患者，或无法使用这些药物的患者。
其他治疗：不符合SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂/替尔泊肽治疗标准的患者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 诊断为慢性肾脏病（CKD）G1、G2、G3a、G3b和G4期，不适合进行透析治疗
- 患有未受控制的2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病（CVDs）和/或肥胖症
- 愿意参与研究并签署知情同意书
排除标准：
- 年龄＜18岁
- 妊娠期
- 慢性肾脏病（CKD）G5期或G4期适合进行透析治疗
- 患有神经精神疾病，导致患者无法理解项目相关的获益/风险
- 拒绝参与和/或撤销同意被视为排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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GLP-1RA 队列
患者接受GLP-1RA（主要为司美格鲁肽）：每周给药一次，皮下注射形式，从0.25毫克（起始剂量）增至1毫克（维持剂量），每月递增（0.25-0.5-1毫克）
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司美格鲁肽：每周皮下给药，起始剂量0.25毫克，维持剂量1毫克
其他名称：
达格列净：口服给药，每日5至10毫克
其他名称：
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|
SGLT2i队列
还将有另一组接受SGLT2i治疗的患者作为对照组
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司美格鲁肽：每周皮下给药，起始剂量0.25毫克，维持剂量1毫克
其他名称：
达格列净：口服给药，每日5至10毫克
其他名称：
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其他治疗方法
未接受SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂/替尔泊肽治疗，但正在接受属于慢性肾脏病和糖尿病标准护理的其他治疗的患者
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双重GIP GLP-1受体激动剂
患者接受替尔泊肽治疗：每周给药一次，皮下注射剂型，起始剂量2.5毫克，维持剂量5毫克
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皮下注射：起始剂量2.5毫克，维持剂量5毫克（每周给药）
未受SGLT2i或GLP-1RA影响，但接受慢性肾脏病标准护理中其他治疗的患者：盐皮质激素受体激动剂、二甲双胍、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂...
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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超声检查中肾周脂肪组织厚度的变化
大体时间：16个月
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超声检查测量的肾周脂肪组织厚度变化
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16个月
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估计肾小球滤过率的变化
大体时间：16个月
|
根据CKD-EPI公式估算的肾小球滤过率变化
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16个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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超声心动图心外膜脂肪组织厚度变化
大体时间：16个月
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通过超声心动图测量的心外膜脂肪组织厚度变化
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16个月
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血清瘦素水平变化
大体时间：16个月
|
通过蛋白质组学分析测量的血清瘦素水平
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16个月
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内脏脂肪面积变化
大体时间：16个月
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通过身体成分测量（生物阻抗）测得的内脏脂肪面积（cm²）变化
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16个月
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皮下脂肪组织的超声影像学变化
大体时间：16个月
|
通过超声检查测量的皮下脂肪组织厚度变化
|
16个月
|
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超声下腹膜前脂肪组织厚度变化
大体时间：16个月
|
通过超声检查测量的腹膜前脂肪组织厚度变化
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16个月
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肝内脂肪组织的超声改变
大体时间：16个月
|
肝内脂肪组织回声改变
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16个月
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皮下脂肪面积的变化
大体时间：16个月
|
通过生物阻抗测量皮下脂肪面积（cm²）的变化
|
16个月
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肌肉质量变化（千克）
大体时间：16个月
|
通过生物阻抗测量的肌肉质量变化
|
16个月
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血清脂联素水平的变化
大体时间：16个月
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通过蛋白质组学分析测量的血清脂联素水平
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16个月
|
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尿液中肾损伤分子-1水平的变化
大体时间：16个月
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通过ELISA测量的尿KIM-1水平变化，作为肾损伤的早期标志物
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16个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全身炎症标志物的变化
大体时间：16个月
|
血清C反应蛋白水平的变化
|
16个月
|
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全身性炎症标志物的变化
大体时间：16个月
|
血清白细胞介素-6水平的变化
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16个月
|
|
全身性炎症标志物变化
大体时间：16个月
|
血清肿瘤坏死因子-α水平变化
|
16个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Luis D'Marco, MD, PhD、Cardenal Herrera University
- 首席研究员：Ana Checa-Ros, MD, PhD、Cardenal Herrera University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Jan;87(1):4-14. doi: 10.1016/j.diabres.2009.10.007. Epub 2009 Nov 6.
- GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020 Feb 29;395(10225):709-733. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30045-3. Epub 2020 Feb 13.
- Foreman KJ, Marquez N, Dolgert A, Fukutaki K, Fullman N, McGaughey M, Pletcher MA, Smith AE, Tang K, Yuan CW, Brown JC, Friedman J, He J, Heuton KR, Holmberg M, Patel DJ, Reidy P, Carter A, Cercy K, Chapin A, Douwes-Schultz D, Frank T, Goettsch F, Liu PY, Nandakumar V, Reitsma MB, Reuter V, Sadat N, Sorensen RJD, Srinivasan V, Updike RL, York H, Lopez AD, Lozano R, Lim SS, Mokdad AH, Vollset SE, Murray CJL. Forecasting life expectancy, years of life lost, and all-cause and cause-specific mortality for 250 causes of death: reference and alternative scenarios for 2016-40 for 195 countries and territories. Lancet. 2018 Nov 10;392(10159):2052-2090. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31694-5. Epub 2018 Oct 16.
- Zhao L, Li W, Zhang P, Wang D, Yang L, Yuan G. Liraglutide induced browning of visceral white adipose through regulation of miRNAs in high-fat-diet-induced obese mice. Endocrine. 2024 Jul;85(1):222-232. doi: 10.1007/s12020-024-03734-2. Epub 2024 Feb 20.
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- Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G, Baeres FMM, Idorn T, Bosch-Traberg H, Lausvig NL, Pratley R; FLOW Trial Committees and Investigators. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121. doi: 10.1056/NEJMoa2403347. Epub 2024 May 24.
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- Khan MZ, Syed M, Osman M, Faisaluddin M, Sulaiman S, Farjo PD, Khan MU, Agrawal P, Alharbi A, Khan SU, Munir MB, Balla S. Contemporary Trends and Outcomes in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction and End-Stage Renal Disease on Dialysis: Insight from the National Inpatient Sample. Cardiovasc Revasc Med. 2020 Dec;21(12):1474-1481. doi: 10.1016/j.carrev.2020.05.004. Epub 2020 May 11.
- Moisi MI, Bungau SG, Vesa CM, Diaconu CC, Behl T, Stoicescu M, Toma MM, Bustea C, Sava C, Popescu MI. Framing Cause-Effect Relationship of Acute Coronary Syndrome in Patients with Chronic Kidney Disease. Diagnostics (Basel). 2021 Aug 23;11(8):1518. doi: 10.3390/diagnostics11081518.
- Artzi-Medvedik R, Kob R, Fabbietti P, Lattanzio F, Corsonello A, Melzer Y, Roller-Wirnsberger R, Wirnsberger G, Mattace-Raso F, Tap L, Gil P, Martinez SL, Formiga F, Moreno-Gonzalez R, Kostka T, Guligowska A, Arnlov J, Carlsson AC, Freiberger E, Melzer I; SCOPE investigators. Impaired kidney function is associated with lower quality of life among community-dwelling older adults : The screening for CKD among older people across Europe (SCOPE) study. BMC Geriatr. 2020 Oct 2;20(Suppl 1):340. doi: 10.1186/s12877-020-01697-3.
- George LK, Koshy SKG, Molnar MZ, Thomas F, Lu JL, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP. Heart Failure Increases the Risk of Adverse Renal Outcomes in Patients With Normal Kidney Function. Circ Heart Fail. 2017 Aug;10(8):e003825. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003825.
- Borg R, Carlson N, Sondergaard J, Persson F. The Growing Challenge of Chronic Kidney Disease: An Overview of Current Knowledge. Int J Nephrol. 2023 Mar 1;2023:9609266. doi: 10.1155/2023/9609266. eCollection 2023.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月15日
初级完成 (估计的)
2027年7月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年12月3日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月15日
首次发布 (实际的)
2025年12月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月15日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
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- 内分泌系统疾病
- 病理过程
- 营养失调
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- 蛋白酶抑制剂
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- 肽
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- 杂环化合物
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- 化学作用和用途
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- 胰高血糖素样肽受体
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其他研究编号
- 23/424
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
出于伦理限制并符合《通用数据保护条例》，不会共享任何可识别的患者信息。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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