Kliniczne, morfometryczne i biochemiczne efekty stosowania GLP-1RA w PChN w aspekcie adiposopatii (ADIPO-CKD)

Przewlekła choroba nerek (PChN) jest definiowana jako nieodwracalna nieprawidłowość struktury i/lub funkcji nerek utrzymująca się przez ponad trzy miesiące. PChN stanowi główne globalne obciążenie zdrowotne, dotykając ponad 10% światowej populacji i będąc wiodącą przyczyną zachorowalności i śmiertelności. Jej postęp do schyłkowej niewydolności nerek (ESKD) drastycznie zwiększa ryzyko sercowo-naczyniowe i wiąże się z pięcioletnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym tylko około 50%. Główne czynniki ryzyka PChN – w szczególności nadciśnienie, otyłość i cukrzyca typu 2 (T2DM) – są wewnętrznie powiązane poprzez dysfunkcję tkanki tłuszczowej/łojowej (AT), znaną również jako adiposopatia.

Adiposopatia jest kluczowym czynnikiem napędzającym ryzyko sercowo-nerkowe w PChN. Dowody z badań bioimpedancji, technik obrazowania (TK, MRI) i biologii molekularnej potwierdzają, że zmiany w tkance tłuszczowej – w tym jej ilość, rozmieszczenie (np. okołonerkowe, nasierdziowe), gęstość radiologiczna oraz wydzielanie prozapalnych adipokin – są silnymi wyzwalaczami uszkodzeń sercowo-nerkowych i śmiertelności u tych pacjentów. To zrozumienie przedstawia otyłość, T2DM, choroby sercowo-naczyniowe (CVD) i PChN jako różne przejawy wspólnego spektrum, obecnie określanego jako przewlekła choroba oparta na otyłości (ABCD), wymagającą "adipocentrycznego" podejścia terapeutycznego.

Jedną z charakterystycznych cech adiposopatii jest przeprogramowanie i zwiększenie rozmiaru niektórych regionów specyficznej tkanki tłuszczowej. Tkanka tłuszczowa trzewna odgrywa kluczową rolę w przewlekłych chorobach opartych na otyłości, ponieważ uwalnia adipokiny i cytokiny, które nie tylko przyczyniają się do ogólnoustrojowych procesów prozapalnych i stresu oksydacyjnego, ale mogą również wpływać na funkcję organów otoczonych przez tę tkankę.

GLP-1RA stymuluje receptor dla glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), hormonu inkretynowego uwalnianego w jelicie grubym, który obniża stężenie glukozy we krwi poprzez stymulowanie zależnego od glukozy uwalniania insuliny, hamowanie nadmiernego wydzielania glukagonu (z wyjątkiem okresów hipoglikemii) oraz promowanie sytości. GLP-1RA zmniejszył częstość występowania zgonów sercowo-naczyniowych u pacjentów z T2DM w porównaniu z placebo oraz obniżył częstość poważnych zdarzeń nerkowych, a także zmniejszył postęp dysfunkcji nerek i ryzyko śmierci. U zwierząt zaobserwowane zmiany morfologiczne wywołane przez GLP-1RA mogą być związane z potencjalnym działaniem na remodelowanie tkanki tłuszczowej, ponieważ te leki zwiększały ekspresję genów związanych z brunatnieniem tkanki tłuszczowej w trzewnej białej tkance tłuszczowej u modeli mysich, chociaż efekty transkryptomiczne GLP-1RA na proces adiposopatii są nadal nieznane.