Kliniska, morfometriska och biokemiska effekter på adiposopati associerad med användning av GLP-1RA vid CKD (ADIPO-CKD)

Kronisk njursjukdom (CKD) definieras som en irreversibel avvikelse i njurens struktur och/eller funktion som varar i mer än tre månader. CKD är en betydande global hälsobelastning som drabbar över 10 % av världens befolkning och är en ledande orsak till sjuklighet och dödlighet. Dess progression till slutstadium njursjukdom (ESKD) ökar drastiskt kardiovaskulär risk och är förknippad med en femårsöverlevnad på endast cirka 50 %. De främsta riskfaktorerna för CKD – särskilt hypertoni, fetma och typ 2-diabetes (T2DM) – är i grunden sammankopplade genom dysfunktion i fett-/fettvävnad (AT), även känd som adiposopati.

Adiposopati är en nyckeldrivare av kardiorenal risk vid CKD. Bevis från bioimpedans, bildtekniker (CT, MRI) och molekylärbiologiska studier bekräftar att förändringar i fettvävnad – inklusive dess kvantitet, fördelning (t.ex. periren, epikardiell), radiodensitet och utsöndring av proinflammatoriska adipokiner – är kraftfulla utlösare av kardiorenal skada och dödlighet hos dessa patienter. Denna förståelse ramar in fetma, T2DM, kardiovaskulära sjukdomar (CVD) och CKD som olika manifestationer av ett gemensamt spektrum, nu benämnt fetmabaserad kronisk sjukdom (ABCD), vilket kräver ett "adipocentriskt" terapeutiskt tillvägagångssätt.

En kännetecknande egenskap hos adiposopati är omprogrammeringen och ökningen i storlek av vissa regionspecifika fettvävnader. Perivisceral fettvävnad spelar en avgörande roll i fetmabaserade kroniska sjukdomar eftersom den frigör adipokiner och cytokiner som inte bara bidrar till systemiska proinflammatoriska och oxidativa stressprocesser utan också kan påverka funktionen hos de organ som omges av denna vävnad.

GLP-1RA stimulerar receptorn för glukagonlikt peptid-1 (GLP-1), ett inkretinliknande hormon som frisätts i tjocktarmen och som sänker serumglukoskoncentrationer genom att stimulera den glukosberoende frisättningen av insulin, hämma hypersecretion av glukagon (förutom under hypoglykemiska perioder) och främja mättnad. GLP-1RA minskade incidensen av kardiovaskulär död hos patienter med T2DM jämfört med placebo och minskade incidensen av större njurhändelser, samt minskade progressionen av njurdysfunktion och risken för död. Hos djur kunde de observerade morfologiska förändringarna som orsakades av GLP-1RA understrykas av potentiella åtgärder på fettvävnadsommodellering, eftersom dessa läkemedel uppreglerade uttrycket av AT-bruningsrelaterade gener i perivisceral vit fettvävnad från murina modeller, även om de transkriptomiska effekterna av GLP-1RA på adiposopatiprocessen fortfarande är okända.