Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinické, morfometrické a biochemické účinky na adipopatii spojenou s užíváním GLP-1RA u chronického onemocnění ledvin (ADIPO-CKD)

15. prosince 2025 aktualizováno: Ana Checa-Ros, Cardenal Herrera University

Klinické, morfometrické a biochemické účinky na adipopatii spojenou s užíváním agonistů receptoru GLP-1 u chronického onemocnění ledvin

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je progresivní poškození funkce ledvin spojené se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění, jako je cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu, zejména v nejtěžších stádiích CKD, kdy pacient vyžaduje dialýzu. Několik rizikových faktorů je uváděno pro CKD, jako je diabetes mellitus, obezita a hypertenze. Jedním z čím dál více uznávaných rizikových faktorů je dysfunkce tukové tkáně, známá jako adiposopatie. Hromadění tukové tkáně kolem orgánů v podmínkách obezity nebo diabetu urychluje produkci prozánětlivých faktorů, které mohou zhoršovat poškození ledvin a srdce. Nové antidiabetické léky, jako jsou agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1RA), prokázaly příznivé účinky na ledviny a srdce díky několika mechanismům, včetně protizánětlivých účinků a potenciálního působení na tukovou tkáň.

Cílem této studie je posoudit vztah mezi adiposopatií a CKD zkoumáním změn v ukazatelích adiposopatie během léčby GLP-1RA u vzorku pacientů s CKD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je definováno jako nevratná abnormalita struktury a/nebo funkce ledvin trvající déle než tři měsíce. CKD představuje významnou globální zdravotní zátěž, postihuje více než 10 % světové populace a je hlavní příčinou nemocnosti a úmrtnosti. Jeho progrese do terminálního stadia onemocnění ledvin (ESKD) drasticky zvyšuje kardiovaskulární riziko a je spojena s pětiletou mírou přežití pouze přibližně 50 %. Hlavní rizikové faktory pro CKD – zejména hypertenze, obezita a diabetes 2. typu (T2DM) – jsou vnitřně propojeny dysfunkcí tukové tkáně (AT), známou také jako adiposopatie.

Adiposopatie je klíčovým faktorem kardiorenálního rizika u CKD. Důkazy z bioimpedanční analýzy, zobrazovacích technik (CT, MRI) a studií molekulární biologie potvrzují, že změny v tukové tkáni – včetně jejího množství, distribuce (např. perirenální, epikardiální), radiodenzity a sekrece prozánětlivých adipokinů – jsou silnými spouštěči kardiorenálního poškození a úmrtnosti u těchto pacientů. Toto chápání rámcuje obezitu, T2DM, kardiovaskulární onemocnění (KVO) a CKD jako různé projevy společného spektra, nyní označovaného jako onemocnění založené na adipozitě (ABCD), což vyžaduje "adipocentrický" terapeutický přístup.

Jednou z charakteristických vlastností adiposopatie je přeprogramování a zvětšení určité regionálně specifické tukové tkáně. Periviscerální tuková tkáň hraje klíčovou roli v onemocněních založených na adipozitě, protože uvolňuje adipokiny a cytokiny, které nejen přispívají k systémovým prozánětlivým a oxidačním stresovým procesům, ale mohou také ovlivňovat funkci orgánů obklopených touto tkání.

GLP-1RA stimuluje receptor pro glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1), hormon podobný inkretinu uvolňovaný v tlustém střevě, který snižuje koncentrace glukózy v séru stimulací glukóza-dependentního uvolňování inzulinu, inhibicí hypersekrece glukagonu (kromě období hypoglykémie) a podporou sytosti. GLP-1RA snížil incidenci kardiovaskulární smrti u pacientů s T2DM ve srovnání s placebem a snížil incidenci závažných ledvinových příhod, rovněž snížil progresi ledvinové dysfunkce a riziko úmrtí. U zvířat by pozorované morfologické změny vyvolané GLP-1RA mohly být podpořeny potenciálními účinky na remodelaci tukové tkáně, protože tyto léky zvýšily expresi genů souvisejících s hněděním AT v periviscerální bílé tukové tkáni u myších modelů, ačkoli transkriptomické účinky GLP-1RA na proces adiposopatie jsou stále neznámé.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

250

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Španělsko
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46007
        • Nábor
        • Vithas Valencia Consuelo
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luis D'Marco, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti budou rozděleni do různých skupin podle současných léčebných kritérií:

SGLT2i: pacienti s CKD a T2DM s eGFR ≥20 ml/min/1,73 m²; pacienti s CKD a eGFR ≥20 ml/min/1,73 m², doprovázeni poměrem albuminu a kreatininu v moči (ACR) ≥200 mg/g; pacienti s CKD a srdečním selháním bez ohledu na úroveň albuminurie; nebo subjekty s CKD a eGFR 20–45 ml/min/1,73 m² s ACR <200 mg/g.

GLP-1RA/tirzepatid: U pacientů s T2D a CKD, kteří nedosáhli individualizovaných glykemických cílů navzdory užívání metforminu a léčby SGLT2i, nebo kteří tyto léky nemohou užívat.

Další léčba: pacienti nesplňující kritéria pro léčbu SGLT2i nebo GLP-1RA/tirzepatidem.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • > nebo = 18 let věku
  • diagnostikováno CKD ve stadiích G1, G2, G3a, G3b a G4, není kandidátem na dialýzu
  • měl nekontrolovaný T2DM, KVO a/nebo obezitu
  • ochotný účastnit se studie a podepsat informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

  • Věk <18 let
  • těhotenství
  • CKD ve stadiu G5 nebo G4 kandidát na dialýzu
  • neuropsychiatrická onemocnění bránící pacientovi pochopit přínosy/rizika spojená s projektem
  • odmítnutí účasti a/nebo odvolání souhlasu byly považovány za vylučovací kritéria

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Kohorta GLP-1RA
Pacienti užívající GLP-1RA, převážně semaglutid: týdenní podávání, subkutánní forma, od 0,25 mg (počáteční dávka) do 1 mg (udržovací dávka) s měsíčním navyšováním (0,25-0,5-1 mg)
Lék: Agonista receptoru GLP-1
Semaglutid: týdenní subkutánní podání, počáteční dávka 0,25 mg, udržovací dávka 1 mg
Ostatní jména:
  • liraglutid
  • semaglutid
  • exenatid
  • dulaglutid
Lék: inhibitor SGLT2
dapagliflozin: perorální podávání od 5 do 10 mg/den
Ostatní jména:
  • dapagliflozin
  • empagliflozin
  • kanagliflozin
Kohorta SGLT2i
Bude také další srovnávací skupina pacientů užívajících SGLT2i
Lék: Agonista receptoru GLP-1
Semaglutid: týdenní subkutánní podání, počáteční dávka 0,25 mg, udržovací dávka 1 mg
Ostatní jména:
  • liraglutid
  • semaglutid
  • exenatid
  • dulaglutid
Lék: inhibitor SGLT2
dapagliflozin: perorální podávání od 5 do 10 mg/den
Ostatní jména:
  • dapagliflozin
  • empagliflozin
  • kanagliflozin
Další léčby
Pacienti neovlivnění SGLT2i nebo GLP-1RA/Tirzepatidem, ale léčení jinými léčebnými postupy, které jsou součástí standardní péče o CKD a diabetes
Dvojitý agonista GIP a GLP-1
Pacienti užívající tirzepatid: týdenní podávání, subkutánní forma, počáteční dávka 2,5 mg, udržovací dávka 5 mg
Lék: Tirzepatid
subkutánní injekce: počáteční dávka 2,5 mg, udržovací dávka 5 mg (týdenní podávání)
Lék: Jiné léky
Pacienti neovlivnění SGLT2i ani GLP-1RA, ale léčení jinými léčbami, které jsou součástí standardní péče o chronické onemocnění ledvin: agonisté mineralokortikoidních receptorů, metformin, inhibitory ACE, blokátory receptorů angiotenzinu II...
Ostatní jména:
  • Metformin
  • ACE inhibitory
  • ARB
  • DPP4i
  • nesteroidní agonisté mineralokortikoidních receptorů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna tloušťky perirenální tukové tkáně na ultrazvuku
Časové okno: 16 měsíců
Změna tloušťky perirenálního tukového tkáně měřená ultrazvukem
16 měsíců
Změna odhadované glomerulární filtrace
Časové okno: 16 měsíců
Změna eGFR podle vzorce CKD-EPI
16 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ultrasonografická změna tloušťky epikardiální tukové tkáně
Časové okno: 16 měsíců
Změna tloušťky epikardiální tukové tkáně měřená ultrazvukem
16 měsíců
Změna hladiny leptinu v séru
Časové okno: 16 měsíců
Hladiny leptinu v séru měřené proteomickou analýzou
16 měsíců
Změna v oblasti viscerálního tuku
Časové okno: 16 měsíců
Změny v oblasti viscerálního tuku (cm²) měřené pomocí analýzy tělesného složení (bioimpedance)
16 měsíců
Ultrasonografická změna v podkožní tukové tkáni
Časové okno: 16 měsíců
Změna tloušťky podkožní tukové tkáně měřená ultrazvukem
16 měsíců
Ultrazvuková změna tloušťky preperitoneální tukové tkáně
Časové okno: 16 měsíců
Změna tloušťky preperitoneální tukové tkáně měřená ultrazvukem
16 měsíců
Ultrasonografická změna intrahepatální tukové tkáně
Časové okno: 16 měsíců
Změna echogenity intrahepatální tukové tkáně
16 měsíců
Změna oblasti podkožního tuku
Časové okno: 16 měsíců
Změna plochy podkožního tuku (cm²) měřená bioimpedancí
16 měsíců
Změny svalové hmoty (kg)
Časové okno: 16 měsíců
Změny svalové hmoty měřené bioimpedancí
16 měsíců
Změna hladin adiponektinu v séru
Časové okno: 16 měsíců
Hladiny adiponektinu v séru měřené proteomickou analýzou
16 měsíců
Změna v močových hladinách molekuly poškození ledvin-1
Časové okno: 16 měsíců
Změna v močových hladinách KIM-1 měřených metodou ELISA jako časný marker poškození ledvin
16 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna markerů systémového zánětu
Časové okno: 16 měsíců
Změna hladiny C-reaktivního proteinu v séru
16 měsíců
Změna markerů systémového zánětu
Časové okno: 16 měsíců
Změna hladin interleukinu-6 v séru
16 měsíců
Změna v ukazatelích systémového zánětu
Časové okno: 16 měsíců
Změna hladin tumor nekrotizujícího faktoru alfa v séru
16 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cardenal Herrera University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Luis D'Marco, MD, PhD, Cardenal Herrera University
  • Vrchní vyšetřovatel: Ana Checa-Ros, MD, PhD, Cardenal Herrera University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

30. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23/424

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Kvůli etickým omezením a v souladu s Obecným nařízením o ochraně údajů nebudou sdíleny žádné identifikovatelné informace o pacientech.

Studijní data/dokumenty

  1. Plán statistické analýzy
  2. Analytický kód

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Agonista receptoru GLP-1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit